工作总结201*年上半年消防安全工作总结

工作总结201*年上半年消防安全工作总结

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**年上半年以来，消防支队在市委：：丁政府的统一领导下，切实履行消防监督职责，深入开展人员密集场所消防安全专项整治，充分发挥专项整治指导办公室的业务指导作用，针对各部门专项整治开展情况及时提供业务指导适日；十进行督查，有力促进了专项整治工作在我市的全面、深入、细矽开展切实增强了我市各类人员密集场所的消防安全环境，有效保障了我市经济快速、平稳发展。

一、工作开展主要情况

1、成立组织、强化领导。

按照省政府办公厅人员密集场所消防安全专项整治实施方案，成立了市专整治工作领导小组，市监察、工会、经贸、教育、文化、卫生、民政、工商和游等相关部门也成立了相应组

织，在本系统内开展专项整治工作。市消防支队成立了专项整治指导办公室，支队长张兰洲同志任办公室王任。各县区也成立了由政府主要领导任组长、各有关部门主要负责人参加的专项整治工作领导小组，切实力口强了对此次专项整汁的组织领导。

2、制定整治方案，快速动员部署。

省政府办公厅通知下发后，汤建明副市长于4月15日召集公安局、安监局、消防支队主要负责人会议、要求消防部门立即制定全市人员密集场所消防安全整治方案。17日，汤市长再次召集三个部门主要负责人，听取工作方案制定情况报告，并审查通过了工作方案。4月21日，市政府召开全市人员密集场所消防安全专项整治工作会议，对专项整治工作进个了全面部署，汤建明市就专项整治工作做了重要讲话，并提出了具体要求。4月2：日市消防支队i持召开各县区专项整治指导办公室主任会议，承专项整治进行了再动员部署，要求各指导力、公室明确责任、强

4、加强部门协调、单位自查整改落实

市政府对开展好此次专项治理提出了四项具体要求，使各县

区、各部门全面落实了政府、部门和单位三级责任制，明确了治理目标和重点，认清了自身责任和职能，增强了严格标准、依法办事的观念。专项整治领导小组切实发挥好督促指导作用，对各平位工作开展情况进行了及时督查专项、冶开展以来，汤建o／副市长两次亲自带队，组织安监、消防及厂关专项整治成员单乍对四县二区及个别隐患较大单位的专项警，台开展及自查整改于展情况进行督察。消防支队切实履行好指，职能，加强与相关{；业主管部门的协调配合，建立了专项整治叭络员制度，加强对名部门开展专项整治工作的业务指导，督促食㈩’J围绕长效管理扎乡开展工作。市工商局、文化局进一步严格’；将消防安全检查作其办理公众聚集场所许可证照的前置条件，切实抓好源头管理。4市公众聚集场所单位充分认识到了此次消防安全专项整治对要自身长期效益的重要性，普遍积极开展了产奁整改。利用“非典：期间各娱乐场所、宾馆饭店等关门歇业的D叫机，消防支队通过申话联系、书信调查及适时的实地检查等方子、，督促一些存在时恒较长或整改周期较长的隐患单位，充分利用这一时机，在抓好“排典”防治的同时，对存在的隐患进行深入整改。这些单位既彻底整改了火灾隐患，又没有影响到正常营业、“非典”过后取得更好的经济效益。受“非典”影响，本次专项整治每阶段依次／帧延了一个月。目前，各单位已将自查整改报告送至各行业主管衙门，专项治理自查整改阶段已全面结束。名行业主管部门正按照计划开展部门验收工作，预计在8月10前结束。

二、存在的主要问题

1、个别单位对消防安全专项整治认识不足，片面强调自身经济效益，对长效管理积极性不高，对火文隐患的整改停留在应付检查层面，不能很好的落实消防安全责任制，实施有效的消防安全管理。

2、受前一段“非典”防治的影响，消；方安全专项整治的开展也受到了一定影响。各相关部门将主要栉力都放在了“非典”防治上，对开展专项整治的力度需进一步加强，

3、应进一步完善专项整治成员单位联络员制度，强化专项整治指导力、公室业务指导作用，进一步加强各主管部门信息统计及交流工作。

三、下一步工作重点

下一步，市人员密集场所消防安全专项整治指导办公室将及时督促各行业主管部门，按照职责分工，针对各乒位的自查整改情况，深入开展逐一的检查验收。对自查整改不落实、不到仁的单位，要依法给子消防安全责任人或管理直至依法予以处罚。对检查发现的问题要声今限期整改对寸年√专项整治结束时遗留隐患，特别是**／寄省级甘办隐患和2，J‘)2呼年省安委会通报的隐患，要跟踪监督，加大整改打度，彻底齐全整改。对申报或普查发现的单位要逐一登记，切实掌握有关情况、进行分类统计，建立相应的台帐。验收结束后，消防支队将及时呈请市政府召开总结督查会，随后将按计划进行联合执法。同：}，消防安全专项整治指导办公室将进一步强化指导职能，对各行业土管部门加强业务指导，并适时组织开展督查活动，将专项整治作引向纵深。

扩展阅读：工作总结201*年上半年消防安全工作总结

肿瘤靶向热化疗

摘要靶向热化疗结合热疗的优势与靶向给药的特点，使热疗与化疗相互促进，提高局部药物浓度，降低全身毒性，增强肿瘤治疗的效果。为达到靶向热化疗的目的，多种新型药物载体被开发出来。本文就温敏材料及磁性材料介导的靶向热化疗做一综述。关键词靶向热化疗脂质体温敏多聚物磁性微波吸收剂

一、概述

肿瘤热疗（hyperthermia）是通过加热治疗肿瘤的一种方法，利用有关物理能量在组织中沉淀而产生热效应，使肿瘤组织温度上升到40~43℃，并维持一段时间，达到既使肿瘤缩小或消除，又不损伤正常组织目的的一种治疗方法。[1]

肿瘤化疗作为恶性肿瘤治疗的三大主要方法之一，应用普遍。但是，化疗也面临着种种问题。化疗药物对于正常细胞与肿瘤细胞有着同样的毒性，这就造成了种种副作用。如果降低药物浓度以减少这些副作用，就会同时降低对肿瘤的控制效果；反之如增加剂量，在增加疗效的同时也会增加副作用。为了打破这一僵局，人们正在不断尝试新的靶向给药途径。

本文就热疗协同下的靶向给药方法做一综述。二、

热化疗的机理

（一），热疗抗癌机制：

单纯热疗具有强烈的细胞损伤作用，肿瘤热疗的基础是基于肿瘤组织和正常组织对温度的敏感性不同。一般认为热疗抗肿瘤的机制主要有:1,肿瘤细胞膜结构的破坏，细胞内溶物外溢，癌细胞死亡；2,抑制肿瘤细胞的DNA多聚酶、连接酶活性，并以p53依赖和非依赖方式引起细胞凋亡；3,损伤及抑制肿瘤血管生成；4,改变肿瘤微环境PH值，影响肿瘤代谢；5,提高机体对肿瘤组织的免疫力等。[2]

（二），热疗与化疗的协同机制

热疗与化疗药物可发挥协同抗肿瘤作用。

1,热疗促进药物进入肿瘤细胞。药物在肿瘤细胞内达到一定有效药物浓度是发挥作用的前提。高温状态下,癌细胞膜流动性增高,肿瘤血管通透性增高,化疗药物进入并蓄积于癌细胞内增多[3]。生理状态下细胞可以通过药泵将药物泵出细胞外，保护细胞免受损伤。热疗可以改变细胞膜的通透性，降低细胞膜的离子泵功

能，促进药物的渗透吸收。[4]

2,抑制肿瘤细胞对化疗药物损伤的修复热疗促进药物诱发肿瘤细胞凋亡。很多化疗药物可以通过不同机理最终诱发细胞调亡，热疗可以促进这一进程。[5]3,热疗易在肿瘤组织中心部位达到较高的温度，中心部位酸性环境下热疗更易诱发肿瘤细胞凋亡。加热改善了肿瘤周边血循环，血液量增加有利于药物进入，对周边部位化疗具有优势。因此，热疗与化疗联合可覆盖肿瘤病灶的全部。[6]由于高热时肿瘤细胞内环境及周围环境的改变,增加了细胞对化疗药物或细胞因子的敏感性,抑制或减轻肿瘤细胞耐药性的产生等,在这方面的临床报道非常多。如:多柔比星和博耒霉素(胆管癌细胞株KK-47的临床试验);美法仑(恶性黑素瘤细胞株A2058);肿瘤坏死因子α(TNF-α)(临床试验)等。研究还发现,在高热条件下,多柔比星对有和没有多柔比星抗性的肿瘤细胞具有同样的毒性。这些研究提示,热疗对于晚期对化疗有耐药性的病人是一种必要的辅助治疗措施。但是也有例外现象,无论在给药之前还是在给药之后进行热疗,高热均降低了依托泊甙(VP-16)的细胞毒性,但高热对依托泊甙的细胞吸收和拓扑异构酶的活性并没有影响。[7]

三，热控释靶向给药

因为热疗本身对肿瘤的杀伤作用及其与化疗的协同作用，人们考虑采用肿瘤区域热疗，通过热控释靶向给药系统，达到药物在指定部位的释放，从而起到靶向热化疗的作用。

（一）热敏脂质体介导下的靶向热化疗

自从Yatvin[8]1978年在Scince上首次发表有关二棕榈酰磷脂酰胆碱（DPPC）脂质体的温度敏感作用和将其作为热靶向药物载体的可能性以来，热敏脂质体一直是药物靶向投递领域的一个研究热点，并且从一开始它就和肿瘤热疗结合起来。

热敏脂质体又称温度敏感脂质体，它指在高于脂质体相变温度的加热温度下，脂质体携带的药物迅速释放于加热部位而产生热靶向作用。它有效利用了脂质体和热疗的双重优势来提高治疗效果,降低毒副作用。[9]1,热敏脂质体的释药机理

在正常的体温下,脂质体膜呈致密排列的胶晶态,亲水性药物很难透过脂质体

膜而扩散出来。当脂质体随血液循环经过被加热的靶器官时,局部的高温使磷脂分子运动加强,脂质体膜的结构发生变化,原来排列整齐致密的胶晶态磷脂双分子层在较高温度下变成疏松混乱的液晶态。脂质体在由凝胶态转变到液晶结构的相变温度(Ｔｍ)时,其磷脂的脂酰链紊乱度及活动度增加,膜的流动性也增大,这种结构的变化导致脂质体膜的通透性发生改变,脂质体内部包封的药物借助于跨膜浓度梯度而大量扩散到靶器官中,在靶部位形成较高的药物浓度,对周围的肿瘤细胞产生较强的杀伤作用,从而达到局部化疗的作用;而偏出相变温度时药物释放则缓慢。因此,根据这一原理用相变温度较低的类脂制备的脂质体,在未加热的器官中药物浓度比较低,对正常细胞产生的杀伤作用很小,使化疗药物所致的恶心、呕吐等副作用明显降低,减轻了病人的痛苦,增加了用药的顺应性;而当机体全身或局部温度升高到41～42℃时,就可以引起脂质体迅速释放内含药物,发挥药效。[10]

2,热敏脂质体的制备材料

制备脂质体的基本材料是磷脂。合成磷脂是纯合物，它的相变温度（Ｔm）与极性基团、脂及链有关:脂肪链碳分子越多，不饱和度越小，Ｔm越大。两种Ｔm相差不大的合成磷脂混合后制备的脂质体类似“共熔混合物”，它的相变温度介于两种磷脂之间，由两者的比例决定，相变范围变宽。由于人体组织不能承受45C以上的高温，大大限制了热敏脂质体的材料组成。只有DPPC、二棕榈酰磷脂酰甘油（DPPG）和二棕榈酰神经鞘磷脂（DPSP）的相变温度合适。目前DPPC成为热敏脂质体的主要材料之一，通过加入其他不同碳链长度的磷脂来调节脂质体膜的释放特性。[11]

天然磷脂也可作为制备热敏脂质体的材料,但是由于组成天然磷脂的脂酰基的烃链长短不一,当脂质体周围环境的温度升高,磷脂分子运动加速,各大小不一的烃链分子从整齐排列的脂质体膜中逃逸出来的临界温度不一,因此天然磷脂没有固定的相变温度。[10]

但合成磷脂价格高，产量有限，不易保存，制备的脂质体很难进行临床研究和大规模生产。而天然磷脂脂质体国内外生产有多个品种。因此，如果能以天然磷脂脂质体为主开发成功热敏脂质体将具有重要的科学意义和生产利用价值。已经有人对此作了初步研究，Chelvi[12]等用天然卵磷脂和胆固醇（摩尔比为7:1）及乙醇制备出相变温度为43C的热敏脂质体。

3,适于制备热敏脂质体的药物

热敏脂质体主要借助于不同温度时脂质体膜结构的变化来调节药物的释放,油溶性药物的跨膜扩散受脂质体膜结构变化的影响较大,因而水溶性或两亲性药物较适合于制备热敏脂质体。同时如果该药物与热疗有协同作用,则局部化疗与热疗结合,效果会更好。文献中出现最多的也是水溶性的氨甲喋呤和顺铂。两亲性的阿霉素制备成热敏脂质体后也有较好的释放效果。

近来包封脂溶性药物的脂质体也开始出现，以紫杉醇脂质体为代表。目前国外被批准用于临床的有阿霉素脂质体、柔红霉素脂质体等，正在进行临床试验的有长春新碱脂质体、丝裂霉素脂质体等，另外许多新的抗肿瘤药物脂质体正在设计当中。[13]

4,热敏脂质体的治疗应用

热敏脂质体的热靶向效果很明显。但其体内实验目前还只限于动物实验。与药物靶向相对应的是治疗效果比传统疗法和单纯热疗显著提高。

甲氨喋呤热敏脂质体在加热小鼠L1210瘤中的浓度比未加热组大14倍，这个值在Lewis模型中是4.3。vanBree[14]等对柔红霉素热敏脂质体的药动力学研究显示，同单纯游离药物直接静脉给药相比，43C60分钟的局部热疗结合柔红霉素热敏脂质体静脉注射，药物在肿瘤部位聚集的量要比前者大5.4倍。

热敏脂质体结合局部热疗治疗鼠恶性脑瘤的组织病理学研究还发现，肿瘤细胞大量坏死而周围正常的脑组织未见受损。[15]

5,热敏脂质体存在的问题及展望

通过改变病变部位温度能明显改变热敏脂质体膜的通透性，促使脂质体选择性的释放药物，且脂质体本身对人体无毒性及免疫抑制作用。因此它具有提高药物靶向性，提高和延长疗效，缓和毒性，避免耐药性等多种优势，但是，同是也存在着一些问题：１，当前的热敏脂质体膜材多以合成磷脂为主，价格昂贵，难以推广，开发出天然磷脂为膜材的热敏脂质体可望解决此问题；２，脂质体注入体内易被网状内皮系统（RES）摄取而从循环中快速清除，不但影响了病变部位的药物浓度，还造成对RES的损害。且热敏脂质体在病变部位的聚集是被动靶向分布，其特异性有限。如何提高需治疗局部的靶向而减少肝脾等RES系统的吸收也有待改进；３，热敏脂质体中的药物释放与粒径、膜材料及药物有关，

大单层脂质体、小单层脂质体及多层脂质体亦具有不同的相变温度，较难控制；４，脂质体的稳定性及包封率仍有待提高。[10]还有诸如提高药物释放的温度依赖性、加热局部的温度控制及疗效的定量判定问题等都有待深入研究。

为了克服热敏脂质体现存的缺点，近年来又出现了许多新型热敏脂质体，如长循环热敏脂质体、磁性热敏脂质体、免疫热敏脂质体等，为进一步增加热敏脂质体在体内存留的时间和靶向性，展现了广阔的应用前景。（二）、热敏多聚物介导下的靶向热化疗

热敏多聚物包括天然多聚物如壳聚糖、纤维素的派生物，由人工单体合成的多聚物如聚（Ｎ－异丙基酰胺）〔poly(N-isopropylacrylamide),poly(NIPAM)〕、聚

（Ｎ－异丙基酰胺－丙烯酰胺共聚物）

〔poly(N-isopropylacrylamide-co-acrylamide),poly(NIPAAm)〕以及通过基因转染制得的人工弹性蛋白样多肽（artificialelastin-likepolypeptide,ELP）。这些多聚物已被人们用来设计为靶向给药的载体。1,热敏多聚物的低临界溶解温度

热敏多聚物的一个共同特点就是具有低临界溶解温度（lowcriticalsolutiontemperature,LCST）。当聚合物处在低于其LCST的温度时，水分子与聚合物之间通过氢键相互作用，使聚合物链呈伸展状态。此时聚合物是高亲水性的，可溶于水。一旦温度高于它们的LCST，氢键破裂，聚合物疏水基团间的作用力占优势，聚合物链皱缩，水分子从聚合物中被挤出，聚合物沉淀，成为高疏水性、不溶于水的物质。通过原子力显微镜观察发现溶解－沉淀过程中聚合物形态呈从盘绕到微球的结构变化。低临界溶解温度可以通过改变聚合物的组成及空间形态来控制，一般说来与亲水共聚单体聚合可以升高聚合物的LCST，反之与疏水共聚单体聚合则可降低聚合物的LCST。利用这一机理可以使聚合物拥有合适的LCST，让它高于人体的生理温度（37C）而低于热疗后肿瘤组织的温度（大约42C）,一般控制在40度左右。[16][17]

这样，在生理情况下，温度低于聚合物LCST，聚合物是亲水的，可以在体内长期循环而不易被机体清除。而一旦到达加热肿瘤组织，温度高于LCST，聚合物的结构发生改变，成为疏水性物质并沉淀。2，热敏多聚物的释药机理

大多数抗肿瘤药是疏水的，一旦进入血液很快就被清除，而真正能到达肿瘤的只有很小一部分。将抗肿瘤药物通过物理或化学键作用包埋于聚合物微粒中或通过一段不稳定的侧链将药物与材料进行有机结合。利用热敏多聚物生理温度下亲水升温后沉淀的特性可提高药物在靶向部位的传递

例如1999年J.E.Chung[18]等用聚异丙基丙烯酰胺（PIPAAm）和聚甲基丙烯酸丁酯(PBMA)合成的共聚物具有壳－核微胶囊结构。其核心为疏水的PBMA核，与药物通过疏水作用相结合。外部为热敏多聚物PIPAAm构成的壳层，在生理状况下保证了微胶囊可在水中长期循环。而一旦到达加热肿瘤部位，PIPAAm发生脱水收缩，不再包裹在PBMA外面，胶囊各基团及胶囊与组织间的疏水作用力占了优势，胶囊疏水沉淀下来。药物从胶囊内释放出来进入组织中，从而达到靶向释药的目的。

药物也可通过侧链直接连接在多聚物上，这些侧链可以是寡核苷酸、低聚糖或短肽。侧链在血液及间质中稳定，而在溶酶体中易断裂。有研究者通过溶酶体与血液PH不同构成PH不稳定形侧链来连接药物，但由于溶酶体与血浆的PH值相差不大因此很难确保侧链在血浆中保持稳定而在溶酶体中断裂[17]。因此，目前更多的是利用溶酶体酶的作用使药物从多聚物上断裂下来，被利用的酶有糜蛋白酶、木瓜蛋白酶及组织蛋白酶B等。根据多聚物与药物的结合情况及其在溶酶体酶作用下的降解性确定不同的侧链组成。J.Copecek[19]等在连接聚2-羟丙酯甲基丙烯酰胺（HPMA）与阿霉素时使用甘氨酸－苯基丙氨酸－亮氨酸－甘氨酸短肽。当多聚物在加热部位沉淀下来后，细胞通过胞饮作用将多聚物及其结合的药物一起吞入细胞中形成吞噬体。溶酶体可同这些吞噬体合并成消化泡（也称二级溶酶体）。短肽侧链在溶酶体组织蛋白酶的作用下断裂，阿酶素可通过溶酶体膜释放入细胞质中，而多聚物不能通过溶酶体膜故不能进入细胞质，最后被排出细胞外。

3,热敏多聚物的制备

天然多聚物可从自然界提取，经过表面修饰而得。例如壳聚糖目前主要用化学方法从虾、蟹壳的甲壳素中提取。近年来国内外研究报道从丝状真菌的细胞壁中也能提取高质量的壳聚糖。[20][21]

人工合成的多聚物可由单体通过简单的化学方法制得。这些单体多便宜而

易获取。但是各单体的排列顺序、所合成链的长度及合成多聚物的立体化学结构较难控制。同时连接抗肿瘤药物基团的位置及数量控制也是制备时的重点。这些结构将决定载药多聚物的物理化学性质及其治疗剂量。[17]

另一类生物高聚物，如人工弹性蛋白样多肽（ELP）则是通过人工合成基因转染大肠杆菌表达而成的，由于其基因片断由人工控制，因此其氨基酸顺序、肽链长度、结构及连接基团的位置都可精确控制。这一点非常重要，因为这些结构不仅决定了多肽链的物理化学性质、药代动力学，还决定了多肽的生物学特性（如对特殊细胞表面受体的靶向性）及其生物降解情况。[17]4,多聚物LCST的影响因素

聚合物的低临界溶解温度主要由聚合物的组成及结构决定。可以通过改变聚合物上的疏水基团来得到合适的LCST。如天然弹性蛋白的LCST只有27C,而人工合成的弹性蛋白则利用甘氨酸和丙氨酸代替在第四位上的疏水氨基酸，从而将LCST提高到40C。[22]

浓度可以改变多聚物的LCST，Chilkoti[17]等人的实验发现，ELP和pNIPPAm的LCST与浓度成对数关系降低。浓度越小其LCST越高，当浓度小到一定程度，LCST高于加热部位温度时，多聚物将保持水溶性而不在肿瘤组织靶向沉积。因此当设计多聚物的LCST时，其血浆稀释情况需要考虑进去。

同时，多聚物进入体内后会与血浆蛋白及血细胞结合。这也将影响到多聚物的LCST。虽然实验表明，与血浆蛋白结合对LCST的影响很小，但是在设计时，不得不考虑这一点。因此保持5C左右的治疗窗是有必要的。

在多聚物与药物结合后，LCST亦会改变。以1:1比例结合阿霉素后ELP的LCST大约会下降10C左右，从而失去其温度控制特性。因此，当多聚物与阿霉素等疏水性药物结合时，LCST的改变需被考虑进来，使结合后的载药多聚物LCST仍能保持在37-42C。例如提高ELP中甘氨酸和丙氨酸的量，使其在血浆浓度大约为10uM时LCST达到50C，在结合阿霉素后其LCST降为40C。还可以在阿霉素和ELP之间加上一个长长的亲水基团以此减小药物和载体之间的相互影响。疏水性小的替代品如环磷酰胺等，可减少对LCST的影响。[17]5，多聚物的生物相容性及生物可降解性

做为药物载体，多聚物的生物相容性及生物可降解性十分重要。多聚物在

体内是否稳定，是否可降解，能否被机体清除。多聚物及其降解产物是否有毒，是否有抗原性，是否致癌、致畸，都决定了多聚物做为药物载体的应用前景。需要说明的事，一种无毒、无抗原性的多聚物，不能简单的就认为它与药物结合后也会同样无毒、无抗原性。因此，在进入临床应用以前，多聚物的生物相容性及生物可降解性都需经过严格的实验论证。[19][23]

天然多聚物如壳聚糖、纤维素及许多合成多聚物如HPAM、NIPAAm等都被证实具有良好的生物相容性、低毒性、无免疫原性等优点。B.Rihovat[24]等在研究通过短肽链连接HPMA与阿霉素时发现，HPMA均聚物不会被机体免疫系统所发觉，而短肽链具有弱的抗原活性。但是不论是HPMA均聚物还是整个药物载体都没有促有丝分裂的活性，也不会激活补体系统。

生物清除率与多聚物载体的分子大小有关。天然多聚物及一些可分解的多聚物如聚丙乙烯与环氧乙醚的共聚物等，可被机体自身的酶系统所分解，成为小片断物质排出体外。而不可分解的多聚物，在设计时需控制其分子量，使之小于机体肾域，以便被清除出体外。需要注意的是，通过共价键连接药物后可影响机体组织对多聚物的水解。这可能与酶解时需要一定的空间位置有关。利用这一点，当多聚物载药时它们是稳定的，而一旦在溶酶体内脱去药物后它们就变得易于被分解清楚。[19]

6，多聚物载药的治疗应用

研究者已经开展了针对多种类型肿瘤的体内及体外实验。实验证明热敏多聚物载药具有高靶向性、低毒性的特点，且可用于已具有多药耐药的肿瘤，这可能与药物可以在肿瘤细胞内高浓堆聚积有关。

A.Chilkoti[17]等将人体肿瘤植入裸鼠体内，使用ELP－阿霉素载体研究发现，加热肿瘤可使局部药物浓度达到不加热者的2-3倍。体外细胞培养也得到了类似的结果，相同的载药体加热的细胞摄入量是不加热者的2-3倍。相对于当前已经应用的非热敏聚合物如聚乙稀乙二醇（PEG）、聚羟丙酯甲基丙胺（hydroxypropylmethacrylamide）来说，其肿瘤组织堆积提高了五倍。

J.E.Chung[18]通过体外细胞培养比较PIPAAM-PBMA微球包埋的阿霉素与自由阿霉素。发现在30C（这说明了在低于LCST时，PIPAAM-PBMA微球无毒性。而在40C(>LCST)时，微球结合的阿霉素显示了比同等剂量自由阿霉素更高的毒性，这可能与温度升高微球内疏水片断与细胞间吸附作用增加有关。

在英国HPMA结合阿霉素载体已进入一期临床试验阶段。研究主要针对最大耐受剂量、机体毒性及药代动力学。试验对象为具有难控制或多药耐药性的肿瘤病人，每三周进行一次静脉注射。注射剂量从20-320mg/m2不等，最大耐受剂量为320mg/m2。累积剂量达1680mg/m2时仍无充血性心衰反应出现，阿霉素的其它毒性也大大降低。这远远高于自由阿霉素的耐受剂量60-80mg/m2[25]。同时多聚物的生物适应性也被证实。多聚物中阿霉素浓度为8%，因此当注射最大为320mg/m2的阿霉素时，就需注入30gHPMA共聚物，并未出现副反应[26]。针

对直肠癌、非小细胞性肺癌及乳腺癌的二期临床试验也已起步。7,多聚物载药的的优点及展望

多聚物载药体有更高的渗透性和保持力，因此更易跨越肿瘤间质中的障碍而进入肿瘤组织。并且，多聚物载药的热敏靶向是基与温度升高后的溶解度改变，从可溶性变为不可溶性沉积下来，而不同于其它热敏材料如脂质体，是通过的热触发膜通透性改变通过膜内外浓度差进入肿瘤。故它对于浓度梯度的要求很低。即使在血液浓度已远低于肿瘤内浓度时，它仍然可在加热的肿瘤组织内变为难溶物沉积下来。这一点是很有吸引力的，它可以在全身用药浓度很低的情况下仍使肿瘤中达到较高的治疗浓度。且其制备方便，材料廉价，大大增强了它的可推广性。[17]

目前，找到更多具有生物适应性及可降解性的热敏多聚物材料，提高多聚物的热反应速度，使得加热时药物能够更快的进入细胞，提高多聚物药物携带量，以及在多聚物上修饰抗体等提高靶向性都是热敏多聚物的研究热点。三、

其它形式的靶向热化疗

除了使用温敏材料达到靶向热化疗的目的外，其它形式的靶向方式也得到了重视。其中研究较多的一项就是运用磁性材料将利用磁场作用，达到目标部位的热化疗。

电磁波能量难以集中到人体深层部位肿瘤,热分布不均匀,疗效差。其主要原因有[27][28]：(1)体外电磁波受人体内部脏器组织的干扰，传输到体内深层部位时

已变得较弱,不能有效地对肿瘤加热;(2)人体内各部分的导热系数、电导率、介电常数等物理特性不相同,这就很难在一定深度、一定体积大小范围内达到均一的温度,且易出现冷点。显然不能通过增加辐射剂量来提高热疗效果,因为这种方法在杀灭深层肿瘤细胞的同时对正常组织细胞也有杀伤作用。因此,许多学者努力将磁性微波吸收剂应用于肿瘤热疗,以提高肿瘤热疗效果。

磁性微波吸收剂主要有羰基铁微粉、锰锌铁氧体微粉及钡铁氧体微粉等。它们的粒径一般为微米级,因而可通过静脉注入肿瘤病灶附近的血管中。并通过体外施加磁场诱导吸收剂定位于肿瘤组织。待吸收剂均匀定位后,体外开始微波照射,此时位于肿瘤血管的吸收剂一方面充分吸收微波能量,并将其电磁能转换成热能对肿瘤组织加热,另一方面栓塞血管使肿瘤组织血液缓慢、散热困难、热量聚集,使肿瘤组织温度升高。[29]

磁性药物微球是将抗癌药物和铁磁性物质共包于或分散于载体(骨架)材料中,通过加热固化或交联固化后形成的微米级微球。经静脉注射进入血管、经外加磁场诱导定向移动并到达靶区后,磁性药物微球可以定位于肿瘤组织缓慢释放药物。载药磁性微球在磁场的导向作用下形成物理靶向，可避免网状内皮系统(ＲＥＳ)的快速清除,从而显示出其特有的优越性[30][31]。应用于磁性药物微球的铁磁性物质主要有铁、镍、钴及其合金超细粉,软磁铁氧体超细粉等,载体材料主要有氨基聚合物(如白蛋白、明胶、酶类等)和多糖类物质(如阿拉伯胶、淀粉、右旋糖等)[32][33]。

于是，人们设想可利用磁性微波吸收剂和抗癌药物制成磁性药物微球,通过静脉注射和磁场诱导定位于肿瘤组织并进行体外微波照射,药物微球可以一边释放抗癌药物,一边又通过吸收剂吸收微波能量对肿瘤热疗。磁性药物微球浓集于肿瘤组织有利于增强化疗和热疗的疗效,同时肿瘤温度升高可以改变细胞膜内脂质及蛋白质的结构,使细胞膜的通透性增强,从而有利于抗癌药物进入肿瘤细胞内，达到靶向热化疗的目的。但因有制作工艺、控释、粒径控制等诸多问题,这一设想还处于基础研究和动物实验阶段,用于临床治疗还有一段距离。四、结论

靶向热化疗结合了热疗的优势与靶向给药的特点，使热疗与化疗相互促进，提高了局部药物浓度，降低全身毒性，展现出广阔的前景和应用价值。

事实上，以上这些载药方式可以互相结合，如脂质体与多聚物结合得到多聚物热敏脂质体，可增加脂质体的热敏性与稳定性；脂质体与磁性材料结合得到磁性脂质体，多聚物与磁性材料结合得到金属多聚物等，具有磁性，可以外磁场的作用下进一步发挥靶向特性。多种载药方式的结合运用，充分发挥材料各自的优势。

国内外药学工作者在靶向热化疗的研究方面已作了大量的工作，但大多数制剂尚处于实验研究阶段，其发展还有许多问题有待解决。相信在药学、医学、化学等多学科的共同协作努力下，靶向热化疗必将作为一种新的治疗技术为肿瘤患者带来福音。

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