实验动物学总结
实验动物学:是以实验动物为主要研究减少社会和环境因素对实验动物的影筛选、毒物试验,生物制品和化学药品损害程度。如:1)全身性用药小鼠、大甲基偶氮苯复制大鼠肝癌动物模型。3.疾病和生理代谢失常的研究:如进行软对象,并将培育的试验动物应用于生命响;改进实验动物操作技术;从已有数的鉴定等方面;封闭群动物的突变种携鼠和狗的急性毒性试验。2)全身性用药微生物学研究:是研究支气管肺炎、副骨发育不全、低淀粉酶血症、维生素A科学等研究的一门综合性学科。简而言据中捕捉信息,优化动物使用。带的突变基因通常可导致动物某些方面大鼠、狗及猴的慢性毒性试验。3)皮肤伤寒的重要实验动物。选用幼年大鼠进缺乏、脑小症、动脉硬化等研究,同时之,它是研究实验动物和动物实验的一免疫缺陷动物:是指由于先天性遗传突的异常,成为生理学、胚胎学和医学研用药的长期毒性试验(豚鼠)行流感病毒传代,进行厌氧菌等细菌学也广泛应用于研究药物的致畸作用或其门综合性学科。变或用人工方法造成的一种或多种免疫究的模型;由于其可携带大量的隐性有GLP动物实验的目的:1)找出受试药实验,对巴西日本圆线虫、肺吸虫易感,它干扰正常生殖过程的现象。11.其他:实验用动物(Animalforresearch)凡是用系统组成成分缺陷的动物,是一类带有害基因,可用于估计群体对自发或诱发品毒性剂量,除LD50外还要了解长期对钩端螺旋体不敏感。4.计划生育研究:可进行各种寄生虫病的研究、畸形学的于科学实验的动物统称为实验用动物。突变基因的动物。突变的遗传负荷能力。给药的毒性剂量。2)测定安全剂量范围。适用于畸胎学、避孕药等计划生育方面研究;进行各种生物制品中的毒素、类包括:①实验动物;②经济动物;③观实验动物的法律法规:①《实验动物管(3)突变系动物:主要应用:1遗传机3)发现该药毒性反应症状及解救措施。的研究,卵巢功能测定,应激反应及垂毒素和病毒等皮肤反应试验及效价试赏动物;④野生动物。理条例》②《实验动物质量管理办法》制的研究,如作染色体的基因定位;2人4)找到该药毒性作用的靶器官。5)回体、肾上腺、卵巢等内分泌实验研究。验、安全试验,进行化学工业上的急性实验动物:是指经人工培育、遗传背景(国家科委、国家技术监督局1997年类疾病的动物模型,是这类型动物的最答毒性可逆与否,一般可逆对新药审批肾只有1个乳头和1个肾盂,可有效和慢性毒性试验等。明确或来源清楚,对其质量实行控制、发布)。③科技部于1998年发布了《国主要的应用领域。3利用免疫缺陷动物影响不大,若不可逆则不予审批。地用于进行肾套管插入术研究。肾皮质EE地鼠在生物医学研究中的应用:1.用于科学实验及产品生产的动物。家实验动物种子中心管理办法》。④《实作环境质量监测。为什么要实现实验动物的标准化?(严中存在表面肾单位,可用于做活体微穿肿瘤学研究:肿瘤组织接种于颊囊中易实验动物化laboratoryanimal验动物许可证管理办法》(4)系统杂交动物:(HybridColony格控制实验动物标准化的意义)1.实验、刺研究肾单位转运的模型。5.内分泌学生长,利用颊囊观察对致癌物的反应。domestication:经过筛选和实践,对于科我国实验动物管理法规的核心:①对实animals)杂交F1代动物的特点和应用:工作人员身体健康的保证。常见的人畜研究:大鼠垂体-肾上腺系统发达,应金黄地鼠对移植瘤接受性强,易生长。学实验有重要价值的动物,经过严格的验动物生产和使用单位实行许可证制a、遗传和表型的一致性b、基因型一致共患病:流行性出血热、狂犬病、猴B激反应灵敏,可复制应激性胃溃疡模型,因此它是肿瘤学研究中最常用的动物,驯养、微生物净化、遗传及饲养环境等度,②对实验动物及其设施实行质量合c、与近交系相比具有杂交优势d、国际病毒、淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒、利常用切除内分泌腺方法进行肾上腺、垂被广泛应用于肿瘤增殖、致癌、抗癌、因素的控制,按实验要求进行培育,使达格证制度,③对实验动物工作人员实行分布广泛。在医学生物学中的应用:a.什曼原虫等.2.动物生产和繁殖的保证。体、卵巢等内分泌实验,适宜于神经-移植、药物筛选、X线治疗等研究中。到实验动物的标准。这种将野生动物或资格认可证制度。干细胞的研究b.移植免疫的研究c.单克动物一旦染上传染病,则种群难以净化,内分泌实验研究。一些因内分泌功能失2.生殖生理学研究:人类精子可穿过地家畜驯化、培育成实验动物的过程。实验动物伦理学:《关于善待实验动物的隆抗体研究d.细胞动力学研究e.作为某一些烈性传染病如鼠痘、兔病毒性出血调造成的疾病,可找到相应的自发或诱鼠卵子的透明带,完成受精过程,便于实验动物科学:专门研究实验动物的生指导性意见》立法目的:提高实验动物些疾病研究的模型症等可导致动物全军覆没,造成巨大的发大鼠模型,如尿崩症、糖尿病、甲状计划生育的研究。近交系中国地鼠易发物学特性、饲养繁殖、遗传育种、质量管理工作的质量和水平,维护动物福利,B按基因型分类:同基因型动物、不同经济损失。3.实验结果准确性、规律性、腺功能衰退、甲状旁腺功能低下造成的生自发性遗传性糖尿病,是研究真性糖控制及其开发和应用的科学。促进人与自然的和谐发展,适应科学研基因动物之间;重复性的保证。使用标准化的实验动物新生儿强直性痉挛。肥胖品系大鼠用来尿病的良好动物模型。3.营养学研究:动物实验:是指在实验室内,为了获得究、经济建设和对外开放的需要。主要C实验动物微生物等级:普通级、清洁在标准化的环境条件下进行实验是保证研究高血脂症。6.口腔医学研究:大鼠对维生素E、核黄素缺乏敏感,适宜营有关生物学、医学或兽医学方面新的知内容:善待实验动物的具体内容、动物级、SPF级、无菌级。生物学研究质量的前提。4.促进科研成适宜研究龋齿与微生物、唾液及食物的养学研究。4.遗传学研究:选用近交系识或解决具体问题而使用动物进行的科生产中的福利、动物使用中的福利、动无菌动物特点:1.微生物特点:在动物果在国际间的交流。5.排出其他因素的关系,牙垢产生的条件,牙周炎疾病实地鼠进行遗传学研究。5.微生物学研究:学研究。物运输中的福利、善待实验动物的相关体内外任何部位均检不出任何活的微生影响:不同品系之间的差异:BALB/c验。研究口腔组织生长发育及其影响因对钩端螺旋体感受性强,病变典型,复实验动物医学(laboratoryanimal措施。善待什么:生产、使用、运输、物和寄生虫。“无菌”是个相对的概念。对放射线比其他品系更为敏感;素。研究口腔肿瘤的发生和治疗。7.营制钩端螺旋体病理模型,进行病原分离medicine):研究实验动物疾病的诊断、管理中采取有效措施,使动物免受不必2.形态学特点:a消化系统:(1)盲肠肥大;C57BL/6肿瘤发生率低,A系高;DMBA养学和代谢疾病的研究:大鼠体温调节等研究。作为风湿症和病毒性胚胎病的治疗、预防,以控制和消灭实验动物的要的伤害、饥渴、不适、惊恐、折磨、(2)肠道肌层薄,肠绒毛变细变短;(3)肝可致BALB/c产生白血病,对A系却产不稳定,实验时应予以注意。8.心血管模型。6.组织移植研究:地鼠对皮肤移各种疾病。疾病、疼痛;保证动物能够实现自然行脏变小。b循环系统:(1)心脏变小;(2)生皮肤溃疡;BALB/c和C3H小鼠对鼠疾病研究:对心血管药物反应敏感,血植的免疫反应特别强。非近交系的封闭动物实验技术(animalexperiment为,受到良好的照顾;提供清洁舒适的白细胞数变少,且数量波动范围小。c伤寒沙门氏菌的敏感性存在显著差异;压反应好,心电图各间期较明显且平稳,群个体之间皮肤相互移植均可存活,并techniques):进行动物实验时各种实验技环境,提供充足、健康的食物和饮水,免疫系统:(1)胸腺,淋巴组织,网状内SHR为自发性高血压大鼠,心血管疾病但无S-T段,适宜于直接描记血压,进能长期存活,而不同种群动物之间皮肤术、实验方法和技术标准,也包括实验减轻痛苦。皮系统发育不良;(2)脾脏小,无二级滤发生率高。因此,必须推广应用标准品行降压药及心血管疾病研究。通过诱发相互移植,则不能存活。该特点有利于动物的培育技术和各种检测技术等动物实验伦理:是指为推动科学发展和泡。3.生理学特点:a免疫功能:(1)血系动物,防止各种品系动物发生遗传污使大鼠出现肺动脉高压症、心肌劳损、皮肤移植的研究、胎儿心肌、胰腺等移无菌动物:指在现有的实验技术条件下,社会进步,在保证动物实验结果科学、清中IgG、IgM水平低,几乎不存在丙染、基因型及生物学特性的改变,保证局部缺血性心脏病等模型,用于发病机植的研究。7.组织培养的研究:在组织在实验动物的体表体内不能检出任何其可靠的基础上,运用一般伦理学的道德种球蛋白和特异性抗体;(2)免疫应答速动物的遗传质量。制和治疗的研究。不易诱发形成动脉粥的体外培养中,容易建立保持染色体在它生命体(包括一切微生物和寄生虫)原则来评价和解决实验动物使用过程中度慢,过敏反应、对异体移植物的排斥实验动物标准化如何实现由以下保证:样硬化,在选择应用时应注意回避。9.二倍体水平的细胞株。其肾细胞可用于的实验动物。饲养条件:无菌隔离器内,因人们的活动对实验动物产反应以及自身免疫现象消失或减弱。b遗传质量控制;微生物和寄生虫质量控老年病学研究:限制大鼠食量,可延长脑炎、流感、狂犬病毒、腺病毒、立克来源:第一代通过无菌剖腹产术,人工生的不利影响,规范科学研究行为。生长率(1)不同种属不同,(2)无菌鸟类生制;环境质量控制;营养质量控制。其寿命,并使其尾腱胶原的老化缓慢,次氏体、原虫分离和疫苗制备的材料。哺乳获得;以后通过无菌动物雌雄交配动物实验的伦理学基本原则:①不用动长率高于同种普通鸟类(3)无菌大、小鼠实验动物进行标化试验时得出的结果分适宜研究饮食方式与寿命的关系。10.行在抗药性、抗病毒性、温度敏感性和营繁殖或无菌剖腹产术,保姆鼠代乳扩群。物进行没必要的实验,只有在用其它替与普通鼠差不多(4)无菌豚鼠和无菌兔比析时如何控制误差来源?1、影响动物实为学研究:无呕吐反应,实验选择时应养需要的选择中,建立了许多突变型细悉生动物:又称已知菌动物,指动物体代技术偿试失败后才可进行动物实验,普通的慢c生殖:无菌条件对动物生殖验效果的动物个体因素与遗传因素2、予注意。11.肝脏外科学研究。胞株。8.微循环、老化、冬眠、龋齿、内带有明确的微生物种类的动物。饲养②给动物造成没必要的疼痛和不安或死影响不大(1)无菌大、小鼠略高于普通大影响动物实验效果的生物因素。3、影CC豚鼠在生物医学研究中的应用:1.药物等研究:常选用颊囊粘膜观察淋巴条件:无菌隔离器内;来源:人为将已亡,③任何动物实验都必须符合“3R”小鼠(2)豚鼠和兔繁殖能力比普通级低d响动物实验效果的动物营养因素。(前面免疫学研究:豚鼠皮肤对毒物刺激反应细胞和血小板变化及血管反应性变化。知的微生物投给无菌动物,使其体内带原则,即“减少(Reduction)、替代代谢和营养:无菌动物血中含氮量少,三项已标化的动物中已控制)4、影响动灵敏,其反应接近人类,常用于局部皮诱发冬眠可研究冬眠时的代谢特点,适有已知菌。有单菌动物、双菌动物、多(Replacement)、优化(Refinement)”,④肠管对水的吸收率低,代谢周期比普通物实验效果的药物因素:抗菌素、麻醉肤毒物作用的试验。常用实验动物接受宜作微循环、冬眠生理、药物致畸、免菌动物。任何动物实验都必须遵守本国的相关法动物长;体内不能合成维生素B和K,剂和镇静剂。5、影响动物实验结果的实致敏物质的反应程度敏感性为:豚鼠>疫学等研究。地鼠龋齿的产生与饲料的SPF无特定病原体动物:指动物体内外规,⑤饲养管理实验动物必须采用统一易产生这两种维生素的缺乏症。e抗辐验设计及实施因素:a分组b实验药物:家兔>犬>小鼠>猫>蛙,因此豚鼠最成分以及口腔内微生物的种类、数量密不携带规定的人兽共患病和动物烈性传认可的标准,其建筑设施、笼器具应舒射能力:无菌动物抗辐射能力强,抗实给药的途径、制剂,药物的浓度和剂量适宜过敏和变态反应研究。2.传染病研切相关,可用于牙科研究,适宜建立龋染病的病原,不携带对动物危害大的病适、安全,尽量满足动物的社会性和行验性烫伤和抗休克死亡能力也强于普通设计是否合理是实验成功与否的关键。究:豚鼠对多种病原体敏感。3.营养学齿动物模型。原,不携带主要潜在感染或条件致病病为需求。动物。f寿命:无菌动物的寿命普遍长于动物和人用药剂量的换算以体表面积计研究,4.药物学研究:豚鼠妊娠期长,FF长爪沙鼠在生物医学研究中的应用:原和对科学研究干扰大的病原(细菌、动物福利(animalwelfare)是指人为提普通动物。算比以体重换算。c给药时间d试验周胚胎发育完全,适用于某些药物或毒物1.脑神经病研究:人工饲养的长爪沙鼠,病毒、寄生虫),但带有未知的微生物群供给动物的相应物质条件和采用的行为无菌动物和悉生动物的应用:1、病因学期f资料记录g剖检对胎儿后期发育影响的实验。5.内耳疾已发现部分具有类似于人类的自发性癫的动物。饲养条件:屏障系统内大规模方式,要保证动物在健康舒适的状态下的研究,如:克山病病因研究;2、微生影响动物实验效果的动物实验技术环节病的研究:豚鼠听觉发达,耳壳大,易痫发作,可由强光、噪声、惊吓等因素生产/隔离器内保种。最初来源:将无菌生存,使动物处于生理和心理愉快的感物学中的研究:(1)微生物间的拮抗作用因素:1、动物选择:应按照不同实验的进入中耳和内耳,耳蜗的血管伸至中耳引发。月龄不同,发作频率也不同。长动物/悉生动物转移到屏障系统中饲养受状态。实验动物福利标准:让动物享(2)微生物和宿主之间关系(3)病毒学研要求选择合适的动物。2、实验季节生腔,可进行内耳微循环的检查,耳蜗管爪沙鼠已成为研究癫痫病的理想天然动繁殖。有不受饥渴的自由、生活舒适的自由、究;3、免疫学研究中的应用:无菌动物物体的许多功能随着季节产生规律性的构造特别,对声波极敏感,特别对700~物模型。2.微生物学研究:将细菌接种清洁动物:半屏障系统,不携带对动物不受痛苦伤害的自由、生活无恐惧感和体内既无抗原也无特异性抗体,处于一变动。如不同季节对辐射效应有影响。3、201*Hz纯音最敏感,如常用于201*于长爪沙鼠的中耳泡上腔内5~7d,就危害大,对科学研究干扰大的病原微生悲伤感的自由以及表达天性的自由。实种“原始状态”,很适合用于各种免疫功昼夜过程:人和动物的生命活动存在昼Hz音频来观察新霉素对内耳毒性的研可引起中耳炎。因此可被用于制作中耳物。普通动物:开放系统,不携带人畜验动物的处死须采用比较人道的方式。能的研究。4、肿瘤学研究:制备人体肿夜规律性变动。4、麻醉深度:要求麻醉究,适用于听觉方面和内耳疾病的实验炎的动物模型。长爪沙鼠对流行性出血共患病和动物烈性传染病原体的动物。要求尽量采用使实验动物短时间无痛苦瘤模型需要免疫抑制动物,而普通动物深度要适度,而且在整个实验过程中要研究。6.血液学研究:豚鼠的血管反应热病毒、西方型马脑炎病毒、狂犬病毒、普通近交系:普通近交系动物是通过至死亡的方式,主要有:颈椎脱臼处死法、给予免疫抑制剂后常继发感染死亡,所保持始终恒定。5、手术技巧:手术熟练灵敏,出血症状显著,适宜作出血性和脊髓灰白质炎病毒等特别敏感,是研究少(或相当)20代以上兄妹或亲子交配断头处死法、击打头盖骨处死法、放血以可以应用无菌动物。研究垂直传染的可以减少对动物的刺激,动物受的创伤、血管通透性实验。如辐射损伤引起的出流行性出血热病毒和生产疫苗的首选动之后培育成的。重组近交系动物:由两处死法、空气栓塞处死法、过量麻醉处致癌病原5、老年病学研究6、营养学的出血等就少,将会提高实验成功率和实血综合征在豚鼠表现得最明显,狗也相物。是研究丝虫病的理想模型动物。3.个无血缘关系的近交系杂交后,得到F2死法、毒气(大量co或其它有毒气体)研究:无菌动物是研究养物质在肠道代验结果的正确性。6、对照问题一般对当显著,猴和家兔中等,而大鼠和小鼠内分泌和性别控制的研究:长瓜沙鼠为代,分组分别经续20代以上的兄妹交配处死法。谢机理的良好模型,很多营养成分是靠照的原则是“齐同对比”。对照方法很多,则很少见。故豚鼠适于观察出血和血管双子宫动物,通常植入左侧子宫中的胚而育成的近交系列组动物。为重组近交安乐死是动物实验中常用来处死实验动细菌产生的。7、放射医学研究:无菌动有空白对照、实验对照`、有效(或标准)通透性变化的实验研究。7.实验性肺水胎多为雌性,右侧多为雄性,这种差异系提供亲代的两个近交系称为祖系。同物的一种手段,是从人道主义和动物保物可以耐受大剂量的放射线照射。可用对照、配对对照、组间对照、历史对照肿的研究:切断豚鼠颈部两侧迷走神经直接与卵巢有关,但该现象的生理学基源突变近交系:两个近交系除了一个指护角度,在不影响实验结果的同时,尽区别放射引起的症状和继发感染的症以及正常值对照等。可复制典型的急性肺水肿动物模型,其础目前尚不清楚。4.营养代谢研究:长明位点等位基因不同外,其它遗传基因快让动物无痛苦死去的方法。目的:中状。8、毒理学研究:如:研究发现青霉实验动物标准化工作要点:1、推行合格症状比其它动物更明显。8.其它:豚鼠爪沙鼠的代谢,尤其是胆固醇代谢极为全部相同的品系。同源导入近交系:通断实验而淘汰动物;实验结束后做进一素过敏是因为肠道菌代谢引起,而非青证制度:实验动物条件合格证、实验动也适用于妊娠毒血症、动物血浆、自发特别。在正常情况下,长爪沙鼠肝内的过基因导入的方法将一个目的基因导入步检查;保护健康动物而处理患病动物。霉素本身。豆类中毒也是由肠道细菌的物质量合格证、动物实验条件合格证;2、性流产、睾丸炎及畸形足等方面研究。类脂质比大鼠高3倍,并且血清胆固醇某个近交系的基因组内,由此形成的一原则:①尽量减少动物的痛苦,避免动代谢活动引起的。建立标准化的实验动物保种中心3、建可准确掌握剖腹产的时间,并且幼仔发大部分为胆固醇酯,脂蛋白为低密度脂个近交系与原来的近交系只是在一个很物产生惊恐、挣扎、喊叫;②注意实验无特定病原体动物SPF特点1、微生物立标准化的实验动物监测中心4、加强育完全,成活率高,经常用于悉生生物蛋白,很少出现高血脂症的动脉粥样变小的染色体片段上基因不同。分离近交人员安全,使用挥发性麻醉剂时,务必特点:SPF动物除普通级和清洁级动物从业人员素质,实行上岗证制度5、实学研究。豚鼠为草食性动物,呕吐反应性或动脉瘤性硬化症。成为研究血脂过系动物:在培育近交系的过程中,采用远离火源;③方法容易操作;④不影应排除的病原体外,不携带主要潜在感验动物生产商品化、社会化。6、加强硬不灵敏,不宜观察致呕吐作用的实验研高症的合适动物。5.肿瘤研究:长爪沙一定的交配方法,迫使个别基因位点上响动物实验的结果;⑤尽量缩短致死时染或条件致病和对研究实验干扰大的病件设施的规范化和标准化建设。7、加强究。鼠有自然发生肿瘤的倾向。长爪沙鼠是的基因处于杂合状态。通过特殊的育种间,即安乐死开始到动物意识消失的时原。2、来源:SPF动物来源于无菌动物实验动物科学研究和学科建设。8、加强DD家兔在生物医学研究中的应用:1.唯一产生自发性耳胆脂瘤的非人类动方法把这种处于杂合状态的基因加以分间;⑥判定安乐死时,不仅要看呼吸是或剖腹产动物。3.饲养管理:SPF动物必国际交流。9、完善机构设置、质量保证、免疫学研究:兔免疫反应灵敏,血清量物,用电耳蜗记录技术,可有效而无损离纯化,就能分离出该基因位点上带有否停止,而且要看神经反射、肌肉松弛须饲养在温湿度恒定的万级空气净化的技术保证、和标准操作规范(SOP)。产生较多,耳静脉和动脉较粗,易于注伤地记录耳胆脂瘤的发生。长爪沙鼠容不同等位基因的两个近交系的亚系。等状况。屏障系统中,实行严格的微生物控制。常见实验动物及其医学应用射和采血。常选用新西兰白兔进行免疫易接受同种和异种肿瘤移植物,用于肿封闭群动物ICLAS(InternationalCouncil实验动物安乐死常用方法:颈椎脱臼法、SPF动物的应用领域:目前国际上公认AA小鼠在生物医学研究中的应用:小学实验。2.胆固醇代谢和动脉粥样硬化瘤生长及转移的研究。6.铅中毒和放射forLaboratoryanimalscience)规定,以非空气栓塞法、放血法、断头法、药物法。SPF动物适用于所有科研实验,是国际鼠是目前应用最广泛、被研究的最清楚、症的研究:纯胆固醇溶于植物油中喂饲病研究:长期给长爪沙鼠饲喂醋酸铅,近亲交配方式进行繁殖生产的一个种动物实验废弃物处理:动物的尸体(包括标准级别的实验动物。它的应用价值在最深入的实验动物;1.药物研究:药物家兔,可引起家兔典型的高胆固醇血症,会发生慢性肾病和小红细胞性贫血,类群,在不从外部引入新的血缘条件下,器官组织)、垫料、粪便、污水等不得随于它无人畜共患病,无主要传染病,无毒性和安全评价实验,各种药物的筛选主动脉粥样硬化症、冠状动脉硬化症。似于人类慢性铅中毒,是研究急慢性铅至少连续繁殖4代以上称为封闭群。意丢弃,应当经过初步处理如包裹或后对实验研究可能产生干扰的微生物。各性实验,生物效应测定和药物的效价比用家兔建立的模型有高脂血症、主动脉中毒模型。肾功能的特殊性是研究肾功突变系动物:(Mutantstrainanimals)再放置在由主管部门指点的地点,统一种疫苗生产所采用的动物应为SPF动较实验,药效学研究;2.肿瘤学研究:粥样硬化斑块、冠状动脉粥样化病变,能性病变的良好动物。长爪沙鼠对X由自然突变,或经人工诱导,使动物正进行无害化处理(焚烧);所有感染性材物。肿瘤实验研究;人体肿瘤研究;动物移与人类的病变基本相似。3.生殖生理和和γ射线耐受量比其他动物要高2常染色体上的基因发生突变,动物表现料必须在实验室内清除污染,高压灭菌,清洁级动物的应用:清洁级动物是根据植性肿瘤研究,如常选用昆明种封闭群避孕药的研究:利用兔诱导排卵的特点倍,通过研究其耐辐射的能力,可探索出某种遗传缺陷,且这种特异的遗传性再行焚烧等无害化处理;任何高压灭菌我国国情而设立的等级动物。它较普通小鼠做S180(肉瘤)、H22(肝癌)、S37进行各种研究。雌兔只能在交配后排卵,抗辐射机制。7.药理学研究:由于多巴状能够维持稳定的遗传品质。这种变化后重复使用的污染(有潜在感染性)材料级动物健康,又较SPF级动物易达到质(乳腺癌)等肿瘤接种和移植实验;肿排卵时间可准确判断,同期胚胎材料很胺拮抗物氟哌啶醇和可乐宁可增加长爪了的能保持遗传基因特性的品系,称之不应事先清洗,任何必要的清洗、修复必量标准,在动物实验中可免受动物疾病瘤遗传学研究;3.微生物学研究;4.遗传容易取得。4.眼科的研究:5.发热、解热沙鼠的超声信号作用,类似物阿扑吗啡为突变系.如裸鼠、糖尿病大鼠须在高压灭菌或消毒后进行。的干扰,其敏感性与重复性亦较好。目学和遗传学疾病研究;5.计划生育研究;和检查致热原等实验研究:家兔体温变可减少其超声信号的作用,而儿茶酚胺Hardy-Weinberg定律:基因平衡定律,实验动物分类:A实验动物遗传学分类:前在我国已成为适用于科研的标准级别6.内分泌疾病的研究:如肾上腺皮质肥化十分灵敏,最易产生发热反应,发热则有调节声信号的作用,因而可用于抗在一个大的随机交配的群体内,如果没(1)近交系动物a普通近交系-应用:1的实验物。大造成肾上腺皮质功能亢进,发生类似反应典型、恒定。因此,常选用家兔进精神失常药物对中枢神经介质影响的研有突变,选择和迁移因素的干扰,则该个体之间极为一致,为实验节省样本量。普通动物应用:仅可作为生物医学中教人类柯兴综合征,肾上腺淀粉样变性造行这方面的研究。药品、生物制品检定究。目前长爪沙鼠是筛选抗丝虫药物的群体每一世代基因频率和基因型频率保2个体间组织相容性一致是近交系的特学示教之用;或作为某些科学研究为探成肾上腺激素分泌不足可引致Addison中热原的检查均选用家兔。6.微生物学模型动物。8.其他:长爪沙鼠具有极强持不变。点,特别适合组织细胞或肿瘤移植实验。索方法而从事的预试验之用;一般不可病症状;7.老年病学研究;8.免疫学研究;研究7.心血管和肺心病研究:如结扎家的“一夫一妻”配对倾向,具有一些独特杂交F1代动物:(F1-hybrid)由两个无关3隐性纯合基因的暴露,获得先天性畸供科研、生产和检定之用。9.其他:小鼠无呕吐反应,不宜作呕吐兔冠状动脉前降支复制实验性心肌梗死的行为和社会结构特征,可用于社会学、的近交系有计划杂交生育的第一代动形及先天性疾病的动物模型,如糖尿病、实验动物标准化的实施法规体系《实验实验。小鼠没有汗腺,体温调节不稳定,模型;通过选择阻断冠状动脉左室支位行为学、心理学等领域的研究。长爪沙物,其遗传组成均等地来自两个近交系,高血压等。4某些近交系自发或诱发肿动物管理条例》《201*版国家标准》《实在选择应用时应注意回避。小鼠不易形置的远近及牵拉重力的大小,可调整心鼠6月龄以后还可引起牙周炎,在饲料属于遗传均一并具有表现型相同的动瘤,成为肿瘤病因学,肿瘤药理学模型。验动物质量管理办法》,《国家实验动物成动脉粥样硬化,故不宜作此类实验。肌梗死的范围及程度,可复制心源性休中增加糖的含量,则发生龋齿。是研究物,是医学生物学研究中所使用的相同5多个近交系同时使用,分析不同的遗种子中心管理办法》,《国家啮齿类实验另外,烧伤、冻伤、放射病、肝硬化、克或缺血性心律紊乱;静注乌头碱糖尿病、肥胖病、牙周炎、龋齿及白内基因型动物的一种。传组成对某项实验结果的影响,或观察动物种子中心引种、供种实施细则》,《实胰腺炎等疾病模型均可用小鼠来复制。100~150mg、盐酸肾上腺素50~100障难得的实验动物。
实验动物的标准化:是指在实验动物质实验结果是否具有普遍意义。b重组近验动物许可证管理办法《实验动物国家BB大鼠在生物医学研究中的应用:1.μg/Kg,可诱发家兔心律失常;采用兔GG犬在生物医学研究中的应用1.实验量,品种品系,生产和实验条件等各方交系动物:应用:重组近交系对祖系间标准》《201*版国家标准》动物实验与药物研究:(1)药物毒性和安全评价实耳灌流,离体兔心等方法来研究药物对外科学:犬广泛用于实验外科各方面的面规定的统一技术标准。有差异的性状和基因进行遗传分析是非GLP:GLP:GoodLaboratoryPracticefor验:常作为的药物的亚急性毒性、长期心血管的作用。8.急性动物实验:常选研究,如心血管外科、脑外科、断肢再3R原则:Replacement用系统发育较下常有用的实验材料;分离分析;连锁分Nonclinicallaboratorystudy.可翻译为“非毒性和生殖毒性实验的动物,评价和确用家兔作失血性休克、肠毒素引起的休植、器官或组织移植等。2.基础医学实游的动物代替哺乳和高级动物;用离体析;功能分析。c同源近交系动物:同临床实验研究的良好实验室规范”实际定最大给药量,药物排泄速率和蓄积倾克、微血管缝合、离体肠段和子宫的药验研究:犬的神经系统和血液循环系统培养的器官、组织、细胞培养物及提取源突变近交系,同源导入近交系应用:上主要作为药品临床前实验研究质量管向,药物慢性试验,确定药物的吸收、理学实验、阻塞性黄疸实验、兔眼球结很发达,适合这方面的实验研究,如失物、短期维持的组织切片、细胞悬液和主要用于清除杂合遗传背景对某些特殊理操作,现在一般翻译为“药品非临床致畸试验及围生期毒性试验。(2)药物的膜和肠系膜微循环观察实验、卵巢和胰血性休克、弥慢性血管内凝血、动脉粥灌注器官以及亚细胞结构部分等代替动基因的影响,以获得更为稳定的实验动安全性研究质量管理规范”.筛选和药效学实验:常用于筛选新药以岛等内分泌实验以及进行离体兔耳和心样硬化症,特别是研究脂质在动脉壁中物;用数理化方法、计算机模型模拟动物模型。d分离近交系动物应用:1.某些为什么要有GLP?“是药三分毒”没有及研究心血管药物的药理和调压作用的脏的各种分析性研究等。9.皮肤反应实的沉积等方面,是一个良好的动物模型。物。Reduction尽量使动物一体多用,用隐性成年致死基因或不育基因必需采用进行严格的毒理学评价或动物实验设计动物模型。对炎症反应灵敏,特别是踝验:家兔和豚鼠皮肤对剌激反应敏感,3.药理学和毒理学研究:主要用于各种低等动物代替高等动物,尽量使用高质分离近交系的方法进行培育。2.对复杂不当往往造成人们忽视了开发新药的毒关节尤为敏感,常用它进行关节炎的药其反应近似于人。常选用家兔皮肤进行新药在临床使用前的毒性试验、药效试量动物,使用恰当的试验设计和统计学的多基因性状进行遗传分析。副作用而造成各种“药疗事故”和“药物研究。2.肿瘤学研究:大鼠对化学致毒物对皮肤局部作用的研究,兔耳可进验等。4.慢性实验研究:由于犬可以通方法。Refinement改善试验设施条件,(2)封闭群动物:封闭群动物的特点及源性疾病”。癌物敏感,可复制成各种肿瘤模型,是行实验性芥子气皮肤损伤和冻伤烫伤的过短期训练很好地配合实验,所以非常提高动物实验质量;进一步控制疼痛,应用:广泛应用于实验,一般实验及学GLP中的动物实验:最重要的是观察药肿瘤实验研究最常用的实验动物之一。研究,化妆品对皮肤影响的研究,耳朵适合于进行慢性实验。5.营养学和生理使用必要的麻醉剂、镇痛剂或镇静剂;生的教学。;用于人类遗传学研究、药物物对动物各个器官系统的功能和结构的特别易患肝癌,可用二乙基亚硝胺、二内侧特别适宜作皮肤的研究。10.遗传性学研究:进行先天性白内障、胱氨酸尿、
遗传性耳聋、血友病A、先天性心脏病、相容或匹配原则8、易获性原则9、重现的迟发性变态反应的研究。炎、动脉粥样硬化、遗传病等。发病率的方法。其中STZ优于四氧嘧啶,其造白质对动物本身的影响。2乳腺组织是先天性淋巴水肿、蛋白质营养不良、家性、均一性原则10、经济性原则放射医学中实验动物的选择1.实验动物低:免疫性、代谢性、内分泌和血液病模稳定,快速,无自然缓解,种属选择一种有效的蛋白质合成器。一头奶牛一族性骨质疏松、视网膜发育不全、高胆选择应用实验动物时须注意的问题:年种系的选择:放射生物学研究中可选用等。收集动物疾病模型的样品不受时间性不强(豚鼠只能用链脲菌素造模),复制年可生产乳蛋白250-300Kg,一只绵羊固醇血症、动脉粥样硬化、糖原缺乏综龄、体重:实验动物年龄与体重一般呈成年的猴、猪、羊、狗、兔、豚鼠、田和条件的限制,可根据实验需要随时采前不需禁食。糖尿病形成后无需特意安或山羊一年可生产乳蛋白2530Kg,若合征等研究。6.传染性疾病的研究:用正相关,可按体重推算年龄。在同一实鼠、大鼠、小鼠等动物来作实验。我们集。4、可以严格控制实验条件,增加方排动物饲养条件。STZ可作用于对四氧有百分之一的乳蛋白代换成医用蛋白,犬复制病毒性肝炎、狂犬病等动物模型。验中,动物体重尽可能一致,若相差悬认为用猴、狗、大鼠和小鼠复制放射病法学上的可比性。临床上疾病较复杂,嘧啶致糖尿作用有抵抗的豚鼠。但价格产量十分可观3乳腺分泌的基因产物不7.行为学以及精神病研究8.口腔医学:殊,则易增加动物反应的个体差异,影模型比较理想。BALB/c、LACA小鼠和影响因素多,如:身患多种疾病、病人较四氧嘧啶贵。4.四氧嘧啶和链脲菌素但产量高,而且易提纯。表达的蛋白经犬在口腔医学研究中应用很广泛,用于响实验结果的正确性。性别:一般说来,Wistar大鼠对射线敏感,应该首选。2的年龄、性别、体重、遗传、生活地区均为一种可以选择性作用于胰岛β细胞过充分的修饰加工,具有稳定的生物活干槽症动物模型的研究。犬的牙周膜的实验若对动物性别无特殊要求,则宜选实验动物性别的选择:关于动物性别对和规律,营养状况等各不相同。动物复的化学物质,其作用机制目前有不同认性。生物活性接近天然产品4在动物乳组织学、牙周炎的组织病理学及牙周病用雌雄各半。生理状况:动物如果怀孕、放射敏感性影响的报导是有争论的。一制的疾病模型,可以选择相同品种、品识,有人认为是破坏了细胞本身,有人腺表达的外源基因可以遗传,可用常规的许多病因与人的相似,所以犬作为牙哺乳等对实验结果影响很大,因此实验些材料证明雌性敏感性较高。而另一些系、性别、年龄、体重,以及相同的质则认为仅是细胞脱颗粒或是胞膜上葡萄技术繁殖生产群体.周病动物模型的研究极为理想。在自体不宜采用特殊生理状态下的动物进行;(占多数)材料则认为雄性敏感性高或量控制和饲养条件等。疾病动物模型的糖受体的变化。克隆:是英文clone的音译,意为生物体牙移植和放射治疗的研究问题上,犬是动物换毛季节,如鸡换羽、兔换毛,动性别间无明显差别。性别间无明显差别设计原则:相似性、再现性、可靠性、转基因技术就是指利用分子生物学技通过细胞进行的无性繁殖形成的基因型常用的动物。犬也可作为颌面部畸形的物的免疫功能下降。健康状况:动物的在狗的实验中得到很好的证明。然而,适用性、可控性、易行性和经济性。术,将某些生物的基因转移到其它物种完全相同的后代个体组成的种群,简称动物模研究。9.老年学研究:犬可作为健康与否,直接影响到动物对各种外界在性周期的不同阶段,雌性动物的放射人类疾病动物模型制备后判断是否成功中,改造生物的遗传物质,使遗传物质为“无性繁殖”,核移植:是指利用显微老年和老化机制研究的实验动物。犬易刺激的反应性及耐受性,故选择健康动敏感性可能有变化。考虑到这点以及在的依据是什么?(如何判断模型复制成得到改造的生物在性状、营养和消费品外科手术的方法将胚胎细胞或成体细胞发老年性痴呆的神经炎斑,也是老年性物用于实验研究是十分重要的。生物节实验中可能混入妊娠的雌性动物,所以功)1.应再现所要研究的人类疾病,应质等方面向人类需要的目标转变;将人的细胞核移人去核的卵母细胞中,构建白内障、耳聋的常用模型动物。10.其他:律、生活习性:生物节律与动物的代谢在绝大多数情况下为放射生物学实验选该与人类疾病相类似;2.易于复制,复工分离和修饰过的基因导入到生物体基成重组胚,通过体内或体外培养、胚胎犬还可用于蛋白质营养不良、高胆固醇率、生理生化常数等密切相关。许多动择动物时,应该优先选用雄性动物。3.制率高。最好能在两种以上动物复制该因组中,由于导入基因的表达,引起生移植,产生与供体细胞基因型相同的后血症、先天性白内障、软骨发育不全、物的习性是昼伏夜行,与人类不同。实验动物体重、年龄的选择:放射生物病,复制方法要有专一性;3.动物背景物体的性状的可遗传的改变,称之为转代的技术过程,又称为动物克隆技术;遗传性耳聋、先天性心脏病、家族性骨生物医学研究课题中实验动物的选择:学实验所用的动物体重,小鼠18~22g,资料完整实验合格,生命周期要满足实基因技术。根据核供体的来源不同,可将其分为胚质疏松、视网膜发育不全、心室中隔缺药理学研究中的选择:临床前药代动力大鼠180~220g,豚鼠250~300g,家兔验需要;4.动物要廉价、来源充足、便转基因生物(TransgenicOrganisms)是胎细胞核移植和体细胞核移植;通常所损等研究中。学研究:成年健康动物,常用大鼠、小2~2.5kg,狗10~15kg。对慢性实验,于运送。没有一种动物模型能完全复制指以实验方法将外源基因导入生物体内说的动物克隆指体细胞克隆,即动物的HH小型猪在生物医学研究中的应用1.鼠、兔、豚鼠、犬等。首选动物及其性考虑到实验的持续时间长,可选择体重人类疾病真实情况,动物毕竟不是人体稳定表达,这种移植了外源基因的生物无性繁殖。皮肤烧伤研究,2.免疫学研究3.肿瘤学别应尽量与药效学或毒理学研究所用动较小的动物。希望实验所用的各组动物的缩影。模型实验只是一种间接性研究,就称为转基因生物。包括转基因动物、动物克隆:是一种通过核移植过程进行研究:小型猪是研究肿瘤无可比拟的、物一致;作用于神经系统的药物研究:的体重波动在一定范围内,小鼠1~2g、只可能在一个局部或几个方面与人类疾转基因植物和转基因微生物;无性繁殖的技术。发育早期的动物胚胎资源丰富的模型。辛克莱小型猪80%解热药首选家兔,因为其对热源质非常大鼠5~10g、豚鼠15~20g、家兔200~病相似。因此,模型实验结论的正确性转基因动物(TransgenicAnimals)是指细胞,或成年动物的体细胞,经显微手可发生自发性皮肤黑色素瘤,其病变与敏感;神经节传导阻滞的药物研究,首300g。体重的波动范围可以容许在±5~只是相对的,最终必须在人体身上得到以实验方法将外源基因导入动物染色体术移植到去掉细胞核的卵母细胞中之传播方式与人相同,是研究人类黑色素选猫,最常用颈神经节,因其前部和后7%。4实验动物不同季节和昼夜过程辐验证。复制过程中一旦出现与人类疾病基因组内稳定整合并能遗传给后代;后,在适当的条件下,可以重新发育成瘤的良好模型。4.心血管疾病的研究:部可以区分;作用于呼吸系统的药物研射效应的选择:实验证明,不同季节对不同的情况,必须分析其分岐范围和程基因修饰生物(GeneticallyModified正常胚胎,移植到生殖周期相近的母体小型猪在老年性的冠状动脉病研究中特究:镇咳药筛选首选豚鼠,因其对化学辐射效应有影响。家兔的放射敏感性在度,找到相平行的共同点,正确评估哪Organisms)是在不导入外源基因的情况之中,可以发育成为正常动物个体。经别有用,其冠状动脉循环在解剖学、血刺激和机械刺激都很敏感,刺激后可诱春夏两季升高,秋冬两季降低。在狗的些是有价值的。下,通过对生物体本身遗传物质的加工、过核移植而产生的动物,其遗传结构与液动力学方面与人类很相似。幼猪和成发咳嗽;支气管扩张药物研究首选豚鼠,实验中,这方面的关系虽不象家兔表现人类疾病动物模型分型:1、Induced敲除、屏蔽等方法也能改变生物体的遗细胞核供体完全相同。年猪可自然发生动脉粥样硬化,其病变因其气管平滑肌对致痉剂和药物的反应得那样明显,但狗在春、夏两季照射后animalmodel诱导性动物模型:是指实传特性,获得人们希望得到的性状;克隆动物:不经过有性生殖过程,而是前期与人的相比。5.糖尿病研究:乌克最敏感。作用于消化系统的药物研究:的死亡率比秋、冬为高。小鼠的放射敏验者使用物理的、化学的和生物的致病基因打靶技术(Genetargeting):基因通过核移植生产的遗传结构与细胞核供坦小型猪(墨西哥无毛猪)是糖尿病研胃肠解痉药物研究用大鼠、豚鼠、家兔、感性,在冬季和初夏显著升高,而初春因素作用于动物造成动物组织、器官或敲除和基因敲进统称;基因敲除(knock体相同动物个体,就叫做克隆动物。胚究中一个很好的动物模型。只需一次静犬等均可;催吐或止吐药用犬、猫、鸽,和夏季则降低。大鼠的放射敏感性则没全身一定的损害,出现某些类似人类疾outofgene):利用基因打靶技术,用无胎克隆:使用的核供体细胞如果来自多脉注射水合阿脲(200mg/Kg体重)就而不用无呕吐反射的大鼠、豚鼠、家兔。有明显的季节性波动。动物对照射的敏病时的功能、代谢障碍或形态结构方面功能的外源基因转入细胞与基因组中同细胞阶段的胚胎,叫做胚胎克隆;体细可以在这种动物中产生典型的急性糖尿作用于泌尿系统的药物研究:利尿药或感性昼夜间有不同的变化,这种变化见的病变。优点:制作方法简便,实验条源序列进行同源重组,把具有功能的同胞克隆:使用的核供体细胞来自动物体病,其临床体征包括高血糖症、剧渴、抗利尿药的研究以雄性大鼠为佳。计划于不同性别、种系和年龄的小鼠和大鼠。件比较简单,容易控制,在短时间内可源序列置换出来,造成功能基因的缺失细胞,叫做体细胞克隆。多尿和酮尿。由鸟嘌呤引起的糖尿病猪,生育药物的研究:筛选口服避孕药多使白天放射敏感性降低(死亡较少,复制大量动物模型。缺点:与自然产生或失活,这一技术叫基因敲除;基因敲细胞核移植技术的应用前景:1加速家可在12个月内产生眼底微血管增厚性用啮齿类动物,规律的动情周期,排卵LD50/30较高,体重下降较少,肝脏损的疾病有所不同,如诱发性肿瘤与自发进(knockinofgene):利用基因同源重畜遗传改良进程,促进优良畜群繁育2失明,并能遗传给后代。6.畸形学和产有明显的指标,易于检测,价格便宜。伤较轻),夜间升高。同时,在小鼠和大性肿瘤对药物的敏感性有一定差异。应组,将外源有功能的基因转入基因组中保护濒危物种,增加存活数量3克隆(复期生物学等的研究:产期的仔猪和幼猪过敏试验:首选豚鼠。鼠实验中,除了夜间21~24点的高峰用:药理学、毒理学、肿瘤学、免疫学不存在或已失活的细胞中与其基因组中制)转基因动物,作为生物反应器,生的呼吸系统、泌尿系统和血液系统与新热源检查:首选家兔:体温变化十分灵外,还发现白天(小鼠9~12点,大鼠和传染病学。举例:大鼠僵住症模型、同源序列进行同源重组,在细胞内获得产医用蛋白类药物4克隆转基因动物可生婴儿很相似。仔猪成为畸形学、毒理敏,最易发生发热反应,反应典型、恒15点)损伤加重的情况。下午和后半夜中风模型的复制。2、Spontaneousanimal表达,这一技术称为基因敲进。以作为异种移植的供体,可以用组织器学、免疫学和儿科学的极易获得的、很定。放射敏感性最低。大鼠与小鼠不同,其model:自发性动物模型是指实验动物未转基因动物的制备方法:按基因导入方官的移植5对克隆动物的研究可使人们有用处的动物模型。7.遗传性和营养性毒理学研究中的选择:在试验品毒性试放射敏感性虽有昼夜间的明显波动,但经任何有意识的人工处置,在自然情况式建立转基因动物主要方法有:显微注更深入地了解胚胎发育及衰老过程6利疾病的研究:可用于先天性红细胞病、验研究中,选择何种实验动物取决于该不很剧烈。因此,为了得到有可比性的下动物自然产生、或由于基因突变而出射法、逆转录病毒法、胚胎干细胞法、用克隆动物做疾病模型,可使人们更好先天性肌肉痉挛、先天性小眼病、先天动物对试验品的反应,以及试验品在该实验结果,所有实验组动物应在同一时现的类似人类疾病的模型。包括人工培精子载体法。地追踪研究疾病的发展过程和治疗疾病性淋巴水肿等,营养代谢病如嘌呤病、动物体内的吸收、分布、代谢和排泄与间内进行照射。育的突变系和近交系的各种疾病模型。显微注射法优点:导入效率高(25%可7人的核移植胚胎干细胞经诱导分化,食物源性肝坏死等疾病的研究。8.人类人类的异同程度。因此,作动物实验时,免疫缺陷动物分类:免疫缺陷动物分为优点:排除了人为的因素,疾病的发生成为转基因动物→70%所有组织携带目形成相应的组织、器官后,可用于组织活组织的供体:利用猪心脏瓣膜来修补选择动物应当注意以下几个方面的问先天性免疫缺陷动物和获得性免疫缺陷发展与人类相应的疾病类似,应用价值的基因);导入基因的大小无限制;需导器官的移植8动物育种:克隆技术用于人的心脏瓣膜缺损或其它疾患。9.牙科题。1、不同种属的动物对试验品的毒性以及相关AIDS动物模型。1、先天性免高。缺点:来源比较困难,种类有限。入的目的基因可无需载体;缺点:目的动物育种可以极大地加快育种的速度。及骨质材料的研究:猪牙齿的解剖与人反应有质与量的区别。同一试验品对不疫缺陷动物:T淋巴细胞功能缺陷动物应用:遗传性疾病,免疫缺陷性疾病,基因的整合为随机的,整合率较低;个动物实验前的准备工作:1、理论准备2、相似,给予致龋齿食物可产生与人类一同种属动物的毒性反应是有差异的,甚(裸小鼠、裸大鼠);B淋巴细胞功能缺肿瘤学。举例:如:无胸腺裸鼠、高血体之间表达差异大;不能导入发育较晚条件准备3、预备实验样的龋损,是复制龋齿的良好动物模型。至有本质的不同。因此在毒理研究中,陷动物(性连锁免疫缺陷小鼠CBA/N小压大鼠、肥胖症小鼠、糖尿病大鼠等。3、的胚胎细胞;设备昂贵,操作技术复杂动物实验设计的基本原则:1、对照性原10.外科手术方面的研究:可在小型猪腹选择动物时,应至少选择两种动物进行鼠和Arabin马、Quarter马属动物);NKNegativeanimalmodel:抗疾病性动物逆转录病毒载体法:以逆转录病毒为载则:自体对照:前后对照、左右对照;2、壁安装拉链进行各项科学研究。11.其实验且种属差异越大越好。一般应选择细胞功能缺陷动物(Beige小鼠);联合模型利用特定的疾病不会在某种动物身体,将外源基因通过重组技术与病毒载组间对照:组间对照实验设计:正常对它:是研究老年学、婴儿病毒性腹泻、一种啮齿类动物和一种大动物。2、通常免疫缺陷动物:T、B细胞联合免疫缺陷上发生的特点,借以探讨为何某种动物体重组,并包装成高感染性病毒颗粒;照组、模型对照组、阳性对照组;3、一霉形体关节炎、白血病、血友病、十二情况下,动物的进化程度愈高,对试验(SCID小鼠)、Motheaten小鼠、人工培对某疾病有天然的抵抗力。如:哺乳类优点:转染率高(100%);宿主细胞应致性原则4、重复性原则5、随机性原则:指肠溃疡、胰腺炎等疾病的理想的动物品毒性反应愈敏感。3、在选择动物规格育的联合免疫缺陷动物、T、NK细胞缺动物均感染血吸虫病,而用洞庭湖流域用范围广缺点:载体容量小,基因大小随机分组、随机操作6、客观性原则。模型。方面,选择未成年的动物、雌雄各半较陷小鼠、T、B、NK细胞三联免疫缺陷的东方地鼠却不能复制血吸虫病,因而受限;基因组中的整合为单点、单拷贝、动物实验设计方法:单组比较设计、配JJ猕猴在生物医学研究中的应用:1.传为合适(对年龄有特殊要求的除外)。原小鼠;其他免疫缺陷动物----显性半肢畸可用于血吸虫感染和抗病的研究。优点:随机的,整合效率低;很难整合到所有对比较设计、随机区组设计、完全随机染病学研究:猕猴对脊髓灰白质炎具有因是生长期动物对毒性反应比老年动物形小鼠(无脾小鼠);2、获得性免疫缺利用动物的特性,缺点:使用有限,应的胚胎细胞(子代动物为嵌合体);较难设计、拉丁方设计、正交设计。易感性,以黑猩猩和猕猴属最为敏感,敏感;动物的性别不同对试验品的毒性陷及其相关的AIDS动物模型:小鼠用:寄生虫学研究,举例:洞庭湖流域整合到生殖细胞中;潜在的危害性。拟定实验动物方案后选择实验动物如何其临床症状和人类一样,是制造与检定反应存在差异。高血压的研究最常用的AIDS模型:SCID小鼠的AIDS模型、的东方地鼠不会感染血吸虫病。4、胚胎干细胞法优点:①最理想的修饰、分组及对照方法。1、分组原则:实验动脊髓灰白质炎疫苗的唯一实验动物。2.是犬和大鼠。犬与人类的高血压有很多LP-BM5MLV病毒诱发的AIDS模型、Biomedicalanimalmodel生物医学性动改造生物遗传物质的手段;②克服了物分组应该严格按照随机分细的原则进药理学和毒理学研究3.生殖生理学研究相似之处:1.高血压早期波动较大,以转基因小鼠形成的AIDS模型、移植HIV物模型利用动物的生物学特征来提供与转基因方法的不足;③产生时空特异行,使每只动物都有同等机;会被分配到4.行为学和高级神经活动研究:隔离关后逐渐升高,并维持在高水平;2.环境感染的肿瘤细胞株形成的AIDS模型;人类疾病相似的疾病模型。如:家兔甲性基因,建立各种人类动物疾病模型;缺各个实验细中去,尽量避免人为因素对养而发生的行为异常。是研究各种抑郁和紧张刺激引起血压明显升高;3.高血FeLV病毒诱发的猫AIDS模型;猴AIDS状旁腺分布比较分散,位置不固定,摘点:①打靶效率低;②生物体中基因实验造成的影响。2、建立对照组:自身症、神经官能症、精神分裂症、药物引压发展过程中出现高级神经活动障碍;模型(D型反转录病毒诱发的猴AIDS除甲状腺不影响甲状旁腺的功能,是摘的表达受内外环境等因素调控,影响动对照组、平行对照组平行对照组分正对发的刻板型强迫行为的模型。5.口腔医4.部分动物血中儿茶酚胺含量增加。若模型、SIV病毒诱发的猴AIDS模型);除甲状腺实验较理想的模型动物;沙鼠物基因敲除的稳定性。照组和负对照组(空白对照组)两种,正对学研究6.遗传性疾病研究7.营养、代谢研究高血压病理、生理和药理,SHR(自有蹄动物慢病毒感染模型;黑猩猩的缺乏完整的基底动脉环,左右大脑供血生殖细胞载体法:有体外和体内转染生照组是对实验动物实施与实验动物相同和心血管疾病研究8.老年病研究9.内分发性高血压大鼠)是良好的模型,1.遗HIV感染模型。相对独立,是研究中风的良好模型。优殖细胞的两种方法,前者又包括精子载但排除了所要观察的目的因子(如治疗泌疾病的研究10.器官移植和眼科研究传因素占主要地位;2.高血压早期无明裸小鼠:一般特点:纯合子突变裸鼠点:方法简便,缺点:与人类疾病存在体法、卵子载体法、受精卵载体法、胞手段或药物)的处理。负对照组则不作任11.肿瘤学研究12.环境卫生学研究。显器质性改变;3.病程相似,血压升高(nu/nu)主要表现为无毛以及胸腺缺一定差异,应加以分析比较。应用:外浆内精子注射法等;精子载体法是将成何处理,这种方法就是平行对照组,正对KK树在生物医学研究中的应用1病随年龄增加而加剧;4.紧张刺激和大量陷。杂合子小鼠(nu/+)各方面表现正科学,举例:利用家兔甲状旁腺比较分熟的精子与外源DNA的载体共同孵育,照组动物同样进行肌肉注射,但注射的毒学研究2.肿瘤研究:若饲料中加入黄食盐等环境刺激加重高血压的发展,5.常。体重小于同龄普通鼠,发育缓慢。散的特点进行摘除甲状腺的模型复制。使精子携带外源DNA,受精后外源DNA不是药物而是同等剂量的生理盐水,以曲霉素,饲喂72~172周,50%以上血压上升早期或高血压前期有高血流动必须养育在SPF环境中。繁殖方式:肿瘤动物模型的影响因素:1、肿瘤组织:整合至染色体中,此法理论上是可行的、便排除肌肉注射生理盐水可能产生的影的树发生肝癌。3.神经系统研究4.动力学的特征;6.发生继发性心血管损害,一般采用隐性纯合子雄性与杂合子雌鼠a恶性程度:恶性和转移的复发瘤成功也有成功的先例,但成功率不高、效果响;负对照组动物则不进行肌肉注射,并脉粥样硬化及胆结石研究5.脱发研究:出现心脑肾合并症。消化系统的研究犬交配(♂nu/nu×♀nu/+)。解剖生理特点率较高。b种类:细胞系的成活率大于不稳定,有待继续探索、完善。与实验组动物和正对照组动物在相同的中国树在笼养1年以后,其中部分动有发达的消化系统,且具有与人类相似胸腺残留一些上皮样细胞;淋巴组织胸活检标本。c来源:淋巴瘤、骨肿瘤成胚胎干细胞(embryonicstemcell,ES细环境和条件下饲养,作为空白对照。物于尾根部、两后腿外侧、腰臀部出现的消化过程,适用于做消化系统的慢性腺依赖区的淋巴细胞消失;外周血淋巴功率低。d部位:肿瘤块的外周部接种胞)是从囊胚内细胞团分离得到的多潜如何做好实验动物的分组:动物随机分块状脱毛现象,并持续2~3个月后再实验,如食道瘘、胃瘘等;大鼠和马没细胞减少。虽然有原始的T细胞,但缺易成活。2、裸鼠:a遗传背景:胰腺癌能细胞。组的方法很多,⑴最常用最好的方法是次长出新毛,但杂有部分白化毛,呈花有胆囊,适合做总胆管插管收集胆汁;乏成熟的T细胞。T细胞的辅助,抑制接种BALB/c成功,NIH失败。b性别:转基因动物鉴定:1、染色体和基因水平:使用随机数字表或计算器。随机数字表斑形外貌,树的花斑现象可用于人类大鼠肝脏枯否氏细胞90%有吞噬能力,及杀伤功能不全。在混合淋巴细胞反应雌激素依赖性肿瘤接种雄鼠生长慢。c检测子代动物基因组是否整合有外源基上所有数字是按随机抽样原理编制的,斑秃和无发再生的研究6.其它:树也再生能力强,适合做肝脏移植实验;老中无有丝分裂反应,对刀豆素A或植物鼠龄:4-6周。d动物健康状态。3、接因,以及整合位点和拷贝数。主要方法:表中任何一个数字出现在任何一个地方可进行胃黏膜、下颌牙床,交感神经对龄NIH小鼠多自发慢性十二指肠溃疡;凝集素P亦无促分裂原应答。无接触敏种部位:原位移植成功率高,移植肿瘤PCR、FISH、Southernblot等;2、转录都是完全随机的。计算器内随机数字键肾小球结构的作用、肾功能衰竭等泌尿旱獭是研究人类乙型肝炎、丁型肝炎、感性,无移植排斥,无移植物抗宿主反与人类原发瘤相似。有些肿瘤需要接种水平:检测外源基因是否表达(mRNA)。所显示的随机数也是根据同样原理贮入方面的研究;还可用于白内障、糖尿病原发性肝癌的理想动物;豚鼠是目前唯应。B细胞数量正常但功能有缺陷,合在特定的部位,如对雌激素依赖的乳腺主要方法:RT-PCR、Northernblot、的。⑵随机数字表使用简单。假设从某的研究。一研究坏血病的动物。呕吐实验的研究,成的免疫球蛋白主要是IgM,只有少量癌MCF-7细胞系,需接种乳腺脂肪垫才RNase保护分析等;3、翻译水平:检测群体中要抽10个个体作为样本,那么,MM旱獭在生物医学研究中的应用1.肝选用猫、犬、雪貂等,不选用食草动物。IgG。粒细胞功能较低,NK细胞活性高。能成活。4、其他:a环境:细菌病毒可外源基因是否表达及活性(蛋白质)。主可以先闭目用铅笔在随机数字表上定一炎的研究:旱獭的肝炎病毒表面抗原和呼吸系统的研究慢性支气管炎的研究,裸鼠的应用:1、肿瘤研究上的应用:以影响NK细胞活性。b接种时间:越要方法:Westernblot等免疫学技术;点。假定落在第X行Y列的数字76人乙型肝炎病毒的表面抗原有交叉反选用猴,因其气管腺数量很多,且至三制作人类肿瘤移植瘤模型;人类肿瘤移早越好。c无菌操作。生物化学方法检测表达物的生化性质和上,那么可以向上(向下,向左,向右均应。2.冬眠研究:旱獭的冬眠期长且深,级支气管中仍有存在;豚鼠对结核杆菌、植于动物的历史;免疫排斥问题;眼前腹水瘤细胞移植评价:1.同时接种同样量活性;4、整体水平:基因型和表现型的可),依次找9个数字,把包括76在内并从冬眠旱獭血浆中分离出一种冬眠诱白喉杆菌很敏感;大鼠可用于实验性肺房,脑内,地鼠的颊囊等免疫逃避部位;的瘤细胞,生长速度较一致,个体差异关系(形状和生理功能)。的这10个号的作为样本的代号,来作导物,所以旱獭用来研究冬眠具有广阔纤维化、肺水肿的研究;豚鼠可复制典免疫抑制剂、射线照射的使用裸鼠作为较小。2.接种成活率近100%。3.对宿主转基因动物的应用:A在农牧业方面的为研究总体的依据。⑶使用计算器产生的前景。3.高山生理研究:是研究高山型的急性肺水肿模型(切断颈部两侧的人类肿瘤受体。影响相类似。4.可连续传代,试验周期应用:1.抗病育种,培育优良品种:培随机数时,每当按下2ndF(第二功能键)生理和耐低氧的良好动物模型。4.传染迷走神经);雪貂是研究流感的模型动人类疾病的动物模型:为生物医学科学短,条件易于控制。5.主要问题是宿主育具有生长快或抗病能力得家禽、家畜和RND(随机数字键)时,随机数就产病学研究:旱獭对鼠疫一定敏感性,适物;开胸实验选用家兔,因其胸腔结构研究而建立的,具有人类疾病模拟性表对移植物产生免疫排斥反应。种系,如:转基因鱼、转基因猪、转基生。产生的随机数值是0.000至0.999,于做为鼠疫病原体在自然界保存机制研的特殊性。神经系统的研究兔颈部的交现的动物试验对象和材料。人类疾病动链脲佐菌致糖尿病Wistar大鼠评价:1.因鸡等2.尝试改良动物经济性状:试图把前两个小数位用作一个样本个体。如究的动物模型,同时是鼠疫的自然宿主感神经、迷走神经、减压神经独立行走,物模型的研究是实验动物科学的重要组速发型一次足量给予链脲佐菌素,造成通过转移单个基因改良动物经济性状的输入2ndFRND显示为0.166,表明第之一,是研究人畜共患病的良好动物模如观察减压神经对心脏的作用,必须选成部分。使用动物模型是当代生物学、β细胞大量损伤,胰岛素合成和分泌减研究,至今仍未见成功的报道。如:个十六个数据作为一个样本个体,重复按型。5.心脑血管及肿瘤疾病研究:旱獭用兔;犬和猫具有发达的神经系统,是医学、药学研究中一种便于认识客观事少,引起糖代谢紊乱,导致糖尿病。速头、减少脂肪等。B生产生物活性物质键操作,直到产生所需的样本大小,由有自发性主动脉破裂、脑出血性脑血管神经研究的良好模型;沙鼠是研究脑梗物的实验方法和手段。通过模型的研究发型模型较适于NIDDM的相关研究。(药品):基因药物生产:第一阶段是细于随机数是随机产生的,所以,绝对不病、冠心病、恶性肝细胞瘤等疾病。可死所呈现的中风、术后脑贫血及脑血流可以有意识地改变那些在自然条件下不通常单剂量达50mg/kg体重不出现自然菌基因工程,第二阶段是动物细胞基因会产生相同的数目。对照的种类:①自发生类似人类营养性内科疾病,如肥胖、量的良好实验材料,因其脑椎底动脉环可能或不容易排除的因素,以观察模型缓解现象,第6~27天,胰岛有一定程工程,第三阶段是转基因动物乳腺生身对照:是在同一个体身上观察给药前血管病及肿瘤等疾病,因此可作为研究后交通支缺损;青蛙和蟾蜍的腓肠肌和的反应。度再生,功能部分恢复,但仍处于高血物反应器。C生物医学研究中的应用:1、后某种指标的变化,此种对照可减少个这些疾病的动物模型。坐骨神经很容易获得适用于观察药物对使用(建立)动物模型的意义:1、避免对糖状态。2.迟发型福氏完全佐剂可激发在整体水平研究某个基因的结构、表达体差异,但不能克服随时间而变的因素生物医学研究中实验动物的选择(如何外周神经、横纹肌、神经肌肉接头作用。人体造成危害。如外伤、中毒、肿瘤和机体免疫功能,将小剂量STZ和CFA联和调控,2、人类疾病的转基因动物模型:的影响。除非有可靠证据说明检测指标选)A选择实验动物的基本原则:1、3R免疫学研究中实验动物的选择大鼠有抗辐射病等;2、有助于更全面地认识疾病合使用,可激活大鼠体内淋巴细胞诱导不完全统计,现已有转基因动物模型480不随时间而变或同时设组间对照,否则原则,即“减少(Reduction)替代体IgE,蠕虫感染常能诱发大量的IgE抗本质。应用动物模型可以随时复制的特胰岛β细胞发生轻度改变,被激活的多个、基因敲除动物模型800多个,如不宜使用自身对照②组间对照:是实验(Replacement)优化(Refinement)”2、微体;大鼠多发性关节炎较其他动物的炎点,得到平时临床上不易见到的疾病。HLC可将轻度变性的细胞作靶细胞攻高血压、艾滋病、乙型肝炎、老年痴呆中设若干平行组,进行各组间比较。这生物学和寄生虫学原则3、遗传学原则症模型更接近于人类类风湿性关节炎;放射病、毒气中毒、烈性传染病、战伤、击,导致自身免疫,胰岛β细胞损害加症、内分泌功能障碍、肝癌等,3、异种种设计符合平行对照的原则,最为常用。4、近似性原则a结构和功能的近似性b常使用BALB/c、AKR、C57BL等小鼠人畜共患病等。3、样品易得,分析简化。重,引起糖尿病。迟发型模型有免疫学器官移植:具有诱人前景(转基因猪)。组间对照实验设计:1.正常对照组(或时象和年龄状态的近似性c群体分布的免疫后的脾细胞与骨髓瘤细胞融合制备用动物提供的模型可以克服人类某些疾的改变,更接近人类IDDM的发生发展乳腺生物反应器的特点:1乳腺是自我阴性对照组,或空白对照组)2.模型对近似性d生态健康状况近似性e疾病特单抗;豚鼠可作为补体的来源,还被用病的潜伏期长,病程长和发病率低的缺变化,有报道可测得大鼠体内抗胰岛细封闭系统,乳腺表达的蛋白质不回流到照组3.阳性对照组:制造动物病理模点的相似性5差异性原则6、易化原则7、于结合菌素的皮内试验和接触过敏物质点。潜伏期长的疾病:肿瘤、慢性气管胞抗体。3.化学诱导是一种简便,价廉血液循环系统,避免外源基因表达的蛋型,给已知药物作对照。
扩展阅读:实验动物学总结
进行实验研究的基本要素AEIR:动物、设备、信息、试剂。
1.实验动物:是指经过人工定向培养、对其携带的微生物和寄生虫实行控制,其遗传背景明确,来源清楚,并在相应的环境设施内饲养,用于科学研究、教学、生产、检定以及其他科学实验的动物。
2实验用动物:所有用于科学实验的动物统称为实验用动物。包括实验动物、野生动物、经济动物和观赏动物。3实验动物和实验用动物的区别:实验动物具有一下特点:1实验动物是遗传限定的动物;
2对其携带的微生物、寄生虫实行人工控制;3实验动物的目的用于科学研究。
4实验动物学:是研究实验动物和动物实验的科学。前者是以实验动物为对象研究其驯养、育种、繁殖、饲养、管理、解剖、生理及动物各种疾病的表现和防治,以及对野生动物的开发和应用;而动物实验则是应用实验动物进行生命科学的研究,包括各种实验方法、技术操作及人类疾病的动物模型复制等。5实验动物的研究方向:1推广“3R”实验
(替代replacement、减少reduction、优化refinement);2转基因动物研究;
3动物疾病模型的开发和利用;4动物组织器官的克隆研究;5实验动物福利。
1动物福利:就是让动物在康乐的状态下生存,其标准包括动物无任何疾病、无行为异常、无心理紧张压抑和痛苦等。基本原则包括:让动物享有不受饥渴的自由、生活舒适的自由、不受痛苦伤害的自由、生活无恐惧感和悲伤感的自由以及表达天性的自由。
动物福利包括物质(身体)和精神2个方面。物质方面很简单,一般指食物和饮水,只要供给及时、量足、营养丰富、清洁卫生就可以了。精神方面包括:适宜的生活环境,免受疼痛之苦,免受惊吓、不安和恐惧等精神上的刺激。当必须处死时,采用安乐死的措施等。2动物福利的“五项基本福利”,“五大自由”,“五项标准”:
1为动物提供适当的清洁饮水和保持健康和精力所需要的食物,使动物不受饥渴之苦(免受饥饿的自由)。2为动物提供适当的房舍或栖息场所,能够舒适地休息和睡眠,使动物不受困顿不适之苦(生活舒适的自由)。3为动物做好防疫,预防疾病和给患病动物及时诊治,使动物不受疼痛、伤病之苦(免受痛苦伤害和疾病的自由)。4保证动物拥有良好的条件和处置(包括宰杀过程),使动物不受恐惧和精神上的痛苦(免受恐惧和不安的自由)。5为动物提供足够的空间、适当的设施以及与同类动物伙伴在一起,使动物能够自由表达习性(免受身体热度不适的自由;表达所有自然行为的自由)。
实验动物微生物学分类、概念、环境要求和应用范围:
1普通动物CV;2清洁动物CL;3无特殊病原体动物SPF;4无菌动物GF和悉生动物GN。
1无菌动物GF:是指现有的检测技术在动物体内外的任何部位均检不出任何活的微生物和寄生虫的动物。饲养条件:无菌隔离器内(隔离系统)。应用:在生物医学研究中有较独特的作用;微生物学研究、免疫学研究、放射医学研究、营养代谢研究、老年病学研究、药理和毒理学研究、心血管病研究、肿瘤、寄生虫学、口腔医学研究。
2悉生动物GN:也称已知菌动物,指在动物体内带有明确的微生物种类的动物。饲养条件:无菌隔离器内(隔离系统)。应用:在多种研究中可代替无菌动物。微生物、免疫、微生物和寄生虫相互关系等的研究。3无特殊病原体动物SPF:指动物机体内无特定的微生物和寄生虫存在,但带有非特定的微生物和寄生虫的动物。饲养条件:屏障环境。应用:适用于所有科研实验,是目前国际标准级的实验动物。各种疫苗生产所采用的动物应为SPF动物。
4清洁动物CL:除普通的动物应排除的病原外,不携带对动物危害大和对科学研究干扰大的病原体,是根据我国国情而设定的等级动物。饲养条件:屏障系统。应用:在我国已经成为用于科学研究的标准的实验动物;国际上仅用于短期试验或部分科学研究实验。
5普通动物CV:是在微生物学和寄生虫学控制上要求最低的动物,它要求不携带人兽共患病和动物烈性传染病的病原体。饲养条件:开放系统。应用:生物医学教学示教,预试验,不可用于科研、生产和检定。无菌动物的形态学特点:
1消化系统:盲肠肥大,比普通动物的要大5-10倍;肠道肌层薄,肠绒毛变细变短;肝脏重量下降。2循环系统:心脏相对变小;白细胞数变少,且数量波动范围小。
3免疫系统:免疫机能基本处于原始状态。胸腺、淋巴组织、网状内皮系统发育不良;脾脏缩小,无二级滤泡,网状内皮细胞功能下降。
无菌动物的生理学特点:1寿命:比普通动物长。
2代谢和营养:武军动物血中含氮量少,肠管对水的吸收率低,代谢周期比普通动物长;体内不能合成维生素B和维生素K。
3生长率:不同种属生长率不同。无菌禽类生长率高于普通动物;无菌大、小鼠与普通动物差不多;无菌豚鼠、兔比普通慢。
4生殖:无菌条件对动物生殖影响不大。大、小鼠因出生无感染,身体较好,其繁殖率高于普通大、小鼠;无菌豚鼠、兔比普通者低。
5抗辐射能力强,抗实验性烫伤和抗休克死亡能力也强。
6免疫功能:血清中IgM、IgG水平低,免疫功能处于原始状态;应答速度慢;过敏反应,对异体移植的排斥反应以及自身免疫现象消失或减弱;血清中几乎不存在丙种球蛋白和特异抗体。微生物学特点:
在现有条件下检测不到任何微生物。实验动物遗传学分类:
近交系动物、封闭群动物、杂交一代动物(F1代)。
1近交系动物:经至少连续20代以上全同胞兄妹交配培育而成,品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先,该品系称为近交系动物。
特征:1基因位点的纯合性2遗传组成的同源性3表型一致性
4遗传组成独特性5长期遗传稳定性6遗传特征的可辨性7国际分布的广泛性8背景资料完整性。缺点:1近交衰退;2生产饲养成本高;3对外界环境敏感。普交系应用:1节省样本量。
2组织细胞或肿瘤移植,个体间相容性一致。
3隐性纯合基因的暴露,获得先天性畸形及先天性疾病的动物模型,如糖尿病、高血压等。4某些品系自发或诱发肿瘤,成为肿瘤病因学,肿瘤药理学模型。
5多个近交系同时使用,分析不同的遗传组成对某项实验结果的影响,或观察实验结果是否具有普遍意义。重组近交系应用
重组近交系对祖系间有差异的性状和基因进行遗传分析是非常有用的实验材料。如:分离分析,连锁分析,功能分析等
同源近交系的应用:
1在同一遗传背景下比较某基因位点上不同等位基因的遗传效应。2在不同遗传背景中研究同一基因与遗传背景及其它基因的关系。
3消除杂合遗传背景对某些突变基因表达的影响,以获得更为稳定的实验动物模型4对复杂的多基因性状进行遗传分析。主要的近交系动物:
C57BL/6、BALB/c、DBA/2、C3H、CBA、F344、SHR。2封闭群动物:
以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个种群,在不从外部引入新的血源条件下,至少连续繁殖4代以上称为封闭群。
封闭群的特点和应用:
1封闭群动物具有杂合性并避免了近交,从而避免了近交衰退的出现,所以其生活力、生育力都比近交系强,具有繁殖力高,疾病抵抗力强的特点,可大量生产。
2封闭群就整体而言,由于没有引进新的血源,其遗传特性及其他反应性能保持相对稳定。但就群体个体而言,因其具有杂合性,所以个体间的反应性具有差异,因此,个体间的重复性和一致性没有近交系、系统杂交动物F1好。
根据这些特点,封闭群一般适用于药物筛选,毒理安全试验和教学。常用的封闭群动物有:青紫蓝兔、新西兰兔、昆明小鼠(KM)、NIH小鼠、Wistar大鼠、SD大鼠、LACA封闭群小鼠等。
3杂交一代动物(F1代):
根据科学研究的需要,有计划将2个不同近交系动物之间交配所获得的第一代动物,称为杂交一代动物,简称F1动物。特征及应用:
1遗传表型上的一致性。用于营养、药物、病原体和激素的生物评估。
2杂交优势。较强的生命力,对疾病的抵抗力强,寿命较长,容易饲养。适用于携带有害基因和长期慢性致死试
验。
3杂合的遗传组成。杂交一代的遗传物质均等的来源于两个亲本近交系,同时具有两个亲本品系的特点,可接受两个品系的细胞、组织、器官和肿瘤移植,适用于免疫学和发育学领域的研究。4作为某些疾病研究的模型。
近交系动物的遗传监测:对近交系动物而言,发生遗传改变的主要原因有遗传污染、遗传漂移和突变。常见的遗传监测方法:
1生化标记基因监测:同工酶和异构蛋白标记。
2免疫遗传学标记基因监测:皮肤移植法,混合淋巴细胞培养法
3形态学遗传标记基因监测:毛色基因位点标记、下颌骨形态的分析技术。4微卫星DNA标记法近交系的新进展:
重组近交系、同源突变近交系、同源导入近交系。
实验动物环境:指将动物饲养在人为控制的有限空间,并按照人们的意志进行生长、繁殖、实验的一个人工的特定场所。
3个环境:饲养室或动物实验室以外的周围环境为外环境,以内的成为内环境。内环境分为大环境和小环境。直接包围动物体的饲养笼盒内的对实验动物产生影响的各种物理、化学等因素称为小环境;放置动物笼架等的饲养间的各种物理、化学等因素称为大环境。主要考虑大环境的影响。影响实验动物的环境因素:1气候因素。包括温度(21-27)、湿度(40%-70%)、气流(每小时换气10-20次,速度0.1-0.2m/s)、风速、换气等。
32物理化学因素。包括粉尘、气味(氨的浓度应小于14mg/m)、噪声(60dB以下)、照明等。3居住因素。包括建筑、笼具、垫料、给食器、给水器等。
4生物因素。同种动物因素:社会地位、势力范围、争斗、饲养密度等;异种动物因素:微生物、人及其他种动物等。5营养因素。饲料营养和水。
实验动物设施:广义上是指进行实验动物生产和从事动物实验设施的总和。狭义上指保种、繁殖、生产、育成实验动物的场所,而将实验研究、试验检定等设施称为实验动物设施。按微生物控制程度分类:普通环境、屏障环境、隔离环境。
按病原微生物对人和动物的危害程度分类:P1级、P2级、P3级、P4级。洁净物品的消毒管理:
1饲料的灭菌:高压灭菌、射线灭菌。2垫料的灭菌。
3笼器具的灭菌:高压灭菌法,不能高压灭菌的可用药液浸泡。4饮水的灭菌,高压灭菌或者PH值达2.5-2.8。
5无菌工作服的管理。选用耐高温高压、抗腐蚀、不产生绒毛的材料。
实验动物饲料的消毒:1干热灭菌法2高温高压灭菌法3药物熏蒸法4发射线照射灭菌法。实验动物配合饲料的分类:
1全价配合饲料;2混合饲料;3浓缩饲料;4添加剂预混料。常用实验动物营养需要的特点:
1保证必需脂肪酸占总能量的1.3%;○2不需补充VK,但要VA;○3对钙磷缺乏抵抗力强,大多对镁需要1大鼠:○
4无菌大鼠还要补VB12。量多;○
2小鼠:高碳水化合物,特别需要亚油酸;对钙要求宽,对VA、VD要求高,对VA过量敏感。无菌小鼠还要补VB12。DBA小鼠要求高蛋白低脂肪的饲料。C57BL/6小鼠要求高蛋白饲料。3地鼠:蛋白质对地鼠营养需要尤其重要。
4豚鼠:对粗纤维的消化能力强,12-14%。粗纤维不足,引起排便障碍和脱毛现象。对精氨酸的需要量高。每天需补充VC10mg。
5兔:精氨酸;补充VK;粗纤维。无菌兔要补充所有维生素,并降低粗纤维含量。SPF普通清洁无菌+++小鼠+++大鼠+++地鼠++++豚鼠++++家兔+++犬++猴小鼠的生物学特性:染色体20对,小鼠的毛色由C-c,B-b,A-a三个基因支配。外貌特征:全身被毛,长10-15cm,重量20-40g。一般特性:
1体型小,对外界环境反应敏感,适应性差。2性情温驯,易于饲养管理。3喜黑暗安静环境,昼伏夜出。4喜群居。
5发育迅速,性成熟早。小鼠6-7周性成熟。6性周期短,繁殖力强。
性周期4-5天,妊娠期19-21天,哺乳期20-22天。小鼠的性周期分为4个阶段:动情前期、动情期、动情后期、动情间期。一次排卵10-23个。雌鼠交配后10-12h,阴道口有白色阴道栓,是交配的标志。7喜啃咬。解剖学特点:
1、骨骼:下颌骨的喙状突较小,髁状突发达。运用下颌骨形态的分析技术,可进行近交系小鼠遗传监测。上下颌各有2个门齿和6个臼齿,门齿终身生长,需经常磨损来维持齿端长度。
2、尾:小鼠无汗腺,尾部有2条动脉和3条静脉。2条动脉分别在尾部的背侧面和腹侧面,3条静脉呈品字形分布。尾部有散热、平衡、自卫等功能。小鼠有褐色脂肪,参与代谢和增加热能。
3、内脏器官:脾脏位于胃的左侧,有明显造血功能。骨髓为红髓,无黄髓,终身造血。
4、生殖器官:卵巢为肠系膜包绕不与腹腔相通,故无宫外孕。子宫为双子宫,呈“Y”形。乳腺发达,胸部3对,腹部2对。
5、淋巴系统:小鼠的淋巴系统特别发达,外界刺激可使淋巴系统增生,易患淋巴系统疾病。生理学特点:
1生长发育:小鼠寿命2-3年,无菌小鼠可达3年。
2呼吸、心率与血压:84-230次/min,470-780次/min,95-138/67-90mmHg。3体温:37-39℃。
4血液学指标:小鼠血液量占体重的1/15,易发生贫血,心脏采血一次可采0.5ml。常见的品系:
近交系:C57BL/6、C3H系、BALB/c、DBA/2。封闭群:昆明小鼠(KM)、NIH白化。应用:
1药物评价和毒性试验:药物急性毒性试验,小鼠是最合适的动物。生物制品和制剂的效价测定。药物筛选试验。某些药物药效和副作用的评价。
2肿瘤学的研究:肿瘤基因组学和癌基因假说的研究。3计划生育研究。
大鼠的生物学特性:染色体21对。一般特性:
1生活习性:夜间活跃,喜居安静环境,对外界刺激反应较敏感;喜欢独居,性情温驯,聪敏;嗅觉发达,味觉差;
2食性:较杂,以谷食为主兼食肉类,对营养缺乏非常敏感,是研究营养的良好实验动物。当维生素A缺乏时常咬人。体内可合成维生素C。3汗腺不发达:尾巴是散热器官。
4对粉尘、氨气和硫化氢等极为敏感。
5对湿度变化敏感。低于40%易患环尾病,一般保持在50%-65%之间。
6肝脏再生能力强,无胆囊,不会呕吐,因此不能用于做催吐实验。对许多药物易产生耐药性。解剖学特点:
肝脏再生能力强,部分切除后仍可再生。有胆管,无胆囊,胆管与十二指肠相接,并受其括约肌控制。左肺为1个大叶,右肺分成4叶,适宜支气管肺泡灌洗。子宫为双子宫型,左右子宫角的腔是完全分开的。无扁桃体。垂体位于视交叉之后,易于摘除。生理学特点:
寿命2-3年,无菌鼠达4年。体温39℃。繁殖力强,2个月性成熟。
性周期4-5天,妊娠期19-21天,哺乳期21天。主要品系:
近交系:ACI、F344、SHR、WKY;封闭群:Wistar、SD。应用:
1生理学研究:具有行为情绪的变化特征,广泛用于高级神经活动的研究,如走迷宫。2药理学和毒理学研究:大鼠髁关节对炎症反应敏感,用于抗关节炎药物的研究。
3营养学和代谢疾病研究:大鼠对营养缺乏比较敏感,饲料中营养不全面是常出现典型的营养缺乏症状,是研究营养学的首选动物。
4肿瘤研究:大鼠可复制成各种肿瘤模型,是肿瘤实验研究最常用的实验动物。它特别易患肝癌。5口腔学研究:用来研究龋齿。豚鼠的生物学特性:染色体32对。一般特性:
1采食行为:草食性动物。2群居行为。
3普赖厄反射:豚鼠听觉发达且能识别多种不同的声音,当有尖锐的声音刺激时,常表现为耳廓微动,称为普赖厄反射。4体内不能合成维生素C(猕猴、豚鼠)。5豚鼠是晚成性动物。6寿命:4-5年,最长7年。
解剖学特点:尾巴只有尾的痕迹。门齿锐利,深入颌骨。淋巴系统发达。生理特点:
1性周期15-17天,妊娠期59-72天。哺乳期21天。
2体内缺乏左旋葡萄糖内酯氧化酶,自身不能合成维生素C。3抗氧化能力强,比小鼠强4倍,比大鼠强2倍。4对麻醉药物敏感,麻醉死亡率较高。
5对青霉素、四环素、红霉素等抗生素类药物反应大,较大剂量用药后48小时常可引起急性肠炎甚至死亡,是由于豚鼠肠道正常菌丛在抗生素作用下产生内毒素所致。应用:
1免疫学研究:豚鼠是实验动物血清中补体含量最多的。免疫学实验中所用补体多来源于豚鼠。豚鼠易于过敏,用于研究速发型过敏性呼吸道疾病。常用实验动物接受致敏物质的反应程度不同,顺序:豚鼠>兔>犬>猫>蛙。2传染病研究:尤其对结核杆菌高度敏感,用于病原的分离、鉴别、诊断和各种抗结核病药物的筛选及病理研究的最佳动物。
3药物学研究:是研究青霉素和其他抗生素的动物模型。适用于药物毒物对胎儿后期发育影响的试验。用于麻醉药及镇咳药的药效评价实验。
4营养学研究:体内缺乏左旋葡萄糖内酯氧化酶,自身不能合成维生素C。是研究实验性坏血病和维生素C生理功能的理想动物模型。
5耳科学研究:常用于听觉和内耳疾病的研究。地鼠的生物学特性:
金黄地鼠染色体22对,中国地鼠染色体11对。一般特性:
1杂食性动物,有贮存食物的习性,可将食物贮存于颊囊内。
2昼伏夜出,晚8-11点最活跃,有嗜睡习惯,熟睡时全身松弛,如死亡状,不易醒。3室温20±2℃,相对湿度40%-60%为宜。室温低于13℃时可出现冬眠。4地鼠好斗,牙齿尖硬,可咬断钢丝。解剖学特点:
口腔内两侧各有一个颊囊。颊囊缺少腺体和完整的淋巴通路,因此对外来的组织不产生免疫排斥反应,是进行组织培养、人类肿瘤移植和观察微循环改变的良好区域。
中国地鼠、大鼠:无胆囊,有胆管,直接开口于十二指肠。生理学特点:妊娠期14-17天,哺乳期21天。
地鼠对皮肤移植的免疫反应特别强。封闭群体内个体间皮肤移植常可存活,并能长期生存下来。不同群体间移植100%被排斥。应用:
1肿瘤学研究:地鼠的颊囊可移植肿瘤。金黄地鼠无原发性肺肿瘤,最适合诱发支气管肺癌和肺肿瘤。2生理学研究:妊娠期短,繁殖快,可以用于生殖生理和计划生育的研究。3遗传学研究
4糖尿病研究:中国地鼠可自发产生糖尿病。
5营养学研究:地鼠对维生素缺乏敏感,可以用于维生素B2,维生素A,维生素E缺乏症的研究。6药物学、毒理学、致畸等方面的研究。7冬眠和冬眠机制的研究。8金黄地鼠常用于狂犬疫苗、乙型脑炎疫苗的制备及鉴定。兔的生物学特性:染色体22对。一般特性:
1草食性,性情温驯,群居性差。2听觉、嗅觉灵敏。3食粪性4喜干怕热
5夜行性,嗜眠性
6具有啮齿类行为,喜欢磨牙且有啃木习惯。解剖学特点:
1骨骼系统:易骨折,是较好的骨折模型。前半身肌肉不发达,后半身肌肉很发达。
2消化系统:盲肠非常大,回盲肠有特有的圆小囊,囊壁富有淋巴滤泡,其黏膜不断分泌碱性液体,可以中和盲肠中微生物分解纤维素所产生的各种有机酸,有利于消化吸收。3双子宫。
4循环系统:胸腔构造与其他动物不同,胸腔中央有纵隔将胸腔分为左右两部,互不相通。心脏外有心包。开胸后打开心包暴露心脏进行实验操作时,只要不弄破纵隔,动物不需做人工呼吸。
5淋巴系统:后肢膝关节曲面窝处有1个比较大的呈卵圆形的淋巴结,易触摸固定,适于做淋巴结内注射。6神经系统:颈部有减压神经独立分支。
7皮毛系统:表皮很薄,真皮较厚,坚韧而有弹性。全身被毛,1年更换2次。8耳大,血管清晰,便于注射和采血。9眼:眼球巨大,虹膜内有色素细胞。生理学特点:
1恒温动物:正常体温在38.5℃-39.5℃之间。对热物质反应敏感,适于用作热原实验。2草食性动物,其消化道中的淋巴球囊有助于对粗纤维的消化。3食粪(软便)现象,是正常的生理现象。硬便和软便。4兔属刺激性排卵动物(家兔和猫和骆驼),交配后10-12小时排卵。(自发性排卵(大、小鼠、狗))。性周期8-15天,妊娠期30-33天,哺乳期40-45天。5家兔的卵子是哺乳动物中最大的。
6特殊的血型和唾液型:唾液型分排出型和非排出型。血型有α、β、αβ、O型四种。主要品种品系:
日本大耳白兔,新西兰白兔,青紫蓝兔,中国白兔应用:
1致热原等实验研究:家兔体温变化灵敏,对细菌内毒素、化学药品、异种蛋白最易产生发热反应。2微生物和免疫学研究:兔血清产量多,可制备高效价和特异性强的免疫血清。
3兔属刺激性排卵动物,可准确检测排卵时间并容易取得胚胎材料,可用于避孕药的研究。4眼科研究:兔眼球大,便于进行手术操作和观察,是眼科研究中最常用的动物。5心血管病和肺心病的研究
6对动脉硬化的研究:兔对外源性胆固醇的吸收率高达75%-90%,家兔形成高脂血症、主动脉粥样硬化斑块、冠状动脉粥样硬化等病变与人类病变及其相似。
7皮肤反应试验:兔对刺激反应敏感,反应近似于人。犬的生物学特性:染色体39对。一般特性:
1喜近人,易驯养。
2适应能力强,可承受比较热和冷的气温。
3习惯不停的走动。习惯啃咬骨头与喜欢吃肉类或脂肪类饲料。
4寿命:10-20年。解剖学特点:
1无锁骨,肩胛由骨骼肌连接躯体,阴茎骨存在是其特征之一。
2视网膜上无黄斑,故没有最清晰的视觉点。犬为红绿色盲,故不能用红绿色为条件刺激来进行条件反射。3犬的嗅脑、嗅器官、嗅神经极为发达。
4汗腺不发达,趾垫有少许汗腺。散热主要靠呼吸频率。5食管全部由横纹肌构成。胃较小,容易作胃导管手术。生理学特点:
1春秋季单发情动物。
性周期180天,妊娠期60天,哺乳期60天。
2犬有5中血型,ABCDE。只有A型能引起输血反应。
3犬有四种神经类型:多血质,粘液质,胆汁质,忧郁质。主要品种品系
比格犬被公认为是较理想的实验用家犬,已成为目前实验研究型别中最标准的动物。四系杂交犬,纽芬兰犬,墨西哥无毛犬等。
猫的生物学特性:染色体19对。
1猫舌表面有无数丝状突起乳头,被有较厚的角质层,呈倒钩状。2猫的血压稳定,血管壁较坚韧,对强心苷敏感。
3猫的大脑小脑发达,对去脑实验和其他外科手术耐受力较强。猫的平衡感觉、反射功能发达,瞬膜反应敏锐。4猫的呕吐反射敏感,适宜进行呕吐反射方面的实验。5猫对吗啡的反应和其他动物相反,猫表现中枢兴奋。6刺激性排卵动物(家兔和猫和骆驼)应用:
1降压试验选用的实验动物是猫。
2猫有及其敏感的神经系统,头盖骨和脑的形状固定,是脑神经生理学研究的绝好实验动物:大脑僵直、姿势反射实验以及刺激交感神经时的瞬膜及虹膜反应实验。猪的生物学特性:染色体19对。
1发达的吻突和唾液腺,汗腺不发达。
2小型猪的胎盘属于上皮绒毛膜型,母源抗体不能通过胎盘屏障。猪初乳中多含IgG、IgA和IgM,常乳中含有多量的IgA,初生猪仔体内缺少母源抗体,只能从初乳中获得。3研究动脉粥样硬化(人类冠心病)最好的动物模型。4小型猪是进行实验性烧伤研究的理想动物。猕猴
1群居、有社会等级制度。好奇心与模仿力强。
2手的拇指、脚的大趾能与其他四指相对,能握物攀爬,掌面有指纹和掌纹。3猕猴口腔内两侧有颊囊,存储食物。
4视网膜上有黄斑,中央凹,有立体视觉能力。有色觉。听觉敏感,有发达的触觉和味觉。5猕猴体内缺乏维生素C合成酶,不能在体内合成维生素C(猕猴、豚鼠)。
6性皮肤:雌猴在交配季节,生殖器官周围区域发生肿胀,外阴、尾根部、后肢的后侧面、前额和脸部等处的皮肤都会发生肿胀,这种肿胀称为“性皮肤”。性皮肤是猕猴属的生殖生理特征之一。在排卵前期,特别是排卵期出现明显肿胀、发红,在排卵期特别明显,月经来临之前消退。7在制造和鉴定脊髓灰质炎疫苗时,猕猴是唯一的实验动物。
8是筛选抗震颤麻痹药物的最好的动物。也是器官移植中重要的动物。鸡
1没有汗腺,怕热不怕冷。
2食管中部有嗉囊,储存食物。
3无膀胱,尿与粪便一起排出,尿呈白色。4最适温度10-21℃,光照。14-16h/天。
5鸡胚常用于病毒的培养、传代和减毒,因此常用于病毒类疫苗生产鉴定和病毒学研究。是麻疹疫苗、狂犬疫苗和流感疫苗的主要材料。蟾蜍与蛙
1心脏在离体情况下仍有节奏的搏动,常用来研究心脏的生理、药物对心脏的作用;
2腓肠肌和坐骨神经可用来观察外周神经的生理功能,药物对外周神经、横纹肌或神经肌肉连接的作用;3蛙或蟾蜍可进行观察脊髓休克、脊髓反射、反射弧分析、肠系膜或蹼血管微循环的实验。
实验动物疾病分为传染性疾病和非传染性疾病。人兽共患病:指自然条件下可以在人和其他脊椎动物之间互相传播的疾病。也就是人类和脊椎动物由共同的病原体引起,而在流行病学上又互相关联的疾病。如狂犬病毒、淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒、流行性出血热、B病毒(猴疱疹病毒)、沙门菌、志贺菌、结核分枝杆菌、致病皮肤真菌及弓形体等。肝炎病毒。(人不感染鼠肝炎病毒。)
动物烈性传染病:对自然宿主致病性强,常引起爆发流行,甚至毁灭整个动物群,如鼠痘病毒、兔出血病毒、多杀性巴氏杆菌、鼠棒状杆菌、泰泽菌等。狂犬病分为狂暴型和沉郁型2种类型。
狂暴型分3个时期:前驱期、兴奋期、麻痹期。发生疫病时的扑灭措施:
1及时发现、诊断和上报疫情,并通知邻近单位做好预防工作。
2迅速隔离患病动物,污染的环境和器具紧急消毒。实验用动物应停止实验观察或淘汰。
3若发生危害性大的疫病,如鼠痘、流行性出血热等应采取封锁等综合性措施。动物痊愈或消毒处理后1个月方可解除封锁。
4病死或淘汰动物应采取焚烧等措施合理处理。5应及时报告上级管理部门和防疫部门。选择实验动物的原则:
1广泛查阅文献,积极进行交流。2进行必要的动物预试验。
3相似性原则:1结构和功能的相似性;2时相或年龄状态的相似性;3群体分布的相似性;4生态健康状况的相似性;5疾病特点的相似性;6操作实感的相似性。
4选用解剖、生理特点符合实验项目的要求的实验动物。5选用患有类似人类疾病的近交系或突变系动物。6选用结构功能简单又能反映研究指标的动物。7匹配性原则。8易获性原则。
实验动物选择应注意的问题
年龄、体重、性别、生理状态、健康状况及动物品系、等级及个体选择因素等。注意有关的国际规范和动物福利。环境对实验动物的影响:
1国家标准中最适温度为18-28℃,日温差不超过3℃。2湿度40%-70%。
3换气次数,每小时更新10-15次,气流速度13-18cm/s。4噪声,国家标准要求噪声应控制在60分贝以下。5照明
6氨气国际标准要求其浓度应小于14mg/m3。7笼具、垫料和饮用水。水PH值为:2.5-3.0。
动物实验:是指人为改变环境条件,观察并记录动物演出型的变化,以探讨生命科学中的疑难问题。实验动物可用公式表示:R=(A+B+C)×D+E;R:实验动物的总反应或演出型;A:动物种间的共同反应;
B:动物品种,品系特有的反应;C:动物的个体反应;
D:环境因素(包括实验处理);E:实验误差。
影响动物实验的因素:1遗传因素2生物因素3环境因素
3实验技术环节因素4实验误差
人类疾病动物模型:是指医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料。按原因分类:自发性、诱发性、抗疾病、生物医学动物模型。
自发性动物模型:是指实验动物未经任何有意识的人工处理,在自然情况下动物自然发生的疾病,或由于基因突变的异常表现通过遗传育种保留下来的动物模型。自发性动物模型以遗传病和肿瘤居多。
优点:在一定程度上较少了人为的因素,更接近自然的人类疾病。
缺点:目前发现的疾病种类有限,饲养条件要求高,自然发病率低,发病周期长,不可能大量应用。
诱发性动物模型:是指通过使用物理、化学、生物等致病手段,人为地造成动物组织、器官或全身形成类似人类疾病的动物模型,又称为实验性动物模型,即人工地诱发处特定疾病,以供研究。
优点:能在短期内复制大量的疾病动物模型,并能严格控制各种条件,使复制出的疾病模型适合研究的目的。缺点:诱发性动物模型和自然产生的基本模型在某些方面存在一定的差异,而且有些人类疾病不能用人工方法诱发出来。
人类疾病动物模型的意义:1避免在人体进行实验。2简化缩短研究周期。
3提供发病率较低的疾病材料。
4可以严格控制试验条件,增强实验材料的可比性。5样品收集方便,结果容易分析。6有助于全面认识疾病的本质。人类疾病动物模型的复制原则:
1尽可能重现所要求的人类疾病的模型。2选用有实用价值的、标准化的实验动物。3经济易行。
4不能盲目的使用近交系动物。
5安全性:应不对实验人员和其他人员的生命安全产生威胁。
免疫缺陷动物:是指由于先天性遗传突变或用人工方法造成一种或多种免疫系统组成成分缺陷的动物。T淋巴细胞免疫缺陷:裸大鼠和裸小鼠。
裸小鼠:是指先天性无毛、无胸腺的小鼠。细胞免疫功能丧失。裸基因nu是一个隐性突变基因。T淋巴细胞明显减少或缺失;细胞免疫力功能低下;B细胞、NK细胞功能基本正常。新生裸鼠无触须是鉴别正常新生鼠的要点。
应用:是研究人肿瘤、人类各种免疫缺陷病、麻风病的理想动物模型。
裸大鼠:基因rnu。一般特征与裸小鼠相似。无胸腺。除头部四肢有稀少被毛,全身几乎无毛。缺乏功能性T细胞,B细胞功能基本正常,NK细胞活力增强。维持经费比裸小鼠更高。
转基因动物:是指染色体基因组中整合有外源基因并能遗传给后代的一类动物。转基因:整合到动物染色体基因组的外源基因被称为转基因。嵌合体动物:只有部分组织细胞中整合有外源基因的动物。转基因动物和嵌合体动物的区别:
相同点:它们染色体基因组内都整合有外源基因。不同点:
1转基因动物所有组织细胞基因组中均整合有外源基因,嵌合体只是部分组织细胞内;
2转基因动物能将外源基因遗传给下一代,嵌合体只有当外源基因整合入生殖细胞时才能遗传;
3外源基因的整合发生在第一次卵裂以前则动物所有组织细胞中都整合有外源基因若发生在第一次卵裂后则得到嵌合体动物。
转基因动物的基本原理:是将改建后的目的基因(或基因组片段)用显微注射等方法注入实验动物的受精卵(或着床前胚胎细胞),然后将此受精卵(或着床前胚胎细胞)在植入受体动物的输卵管(子宫)中,使其发育成携带有外源基因的转基因动物,人们可以通过分析转基因和转基因动物表型的关系,从而揭示外源基因的功能,也可以通过转入目的基因培育品种优良的工程动物。以小鼠为例,显微注射法构建转基因动物的流程:超排处理的雌鼠×雄鼠采集受精卵正常雌鼠×结扎雄鼠受精卵的显微注射移植假孕母鼠产生子代鉴定转基因鼠系克隆动物:是指生物体通过体细胞进行的无性生殖以及由无性生殖形成的基因型完全相同的后代个体组成的群体。
克隆技术的原理:将含有遗传物质的供体细胞核移植到除去细胞核的卵细胞中(因为卵和精子的核内染色体是单倍体,而体细胞核内的染色体是双倍体,若不将其核取出,体细胞的核移植后就会形成染色体倍数异常的细胞),利用微电流刺激等方法使二者融合为一体,然后促使该新细胞分裂繁殖,发育成胚胎。当胚胎发育到一定程度再移植到假孕雌性动物的子宫中使之怀孕,孕育成熟并产下与供体细胞基因相同的动物。
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