药物分析重点药物总结

药物分析重点药物总结

芳酸类药物总结：1.可与三氯化铁发生反应的药物：丙磺舒2.水解后可与三氯化铁发生反应的药物：阿司匹林3.用酸碱滴定法测定含量的药物：阿司匹林、布洛芬、丙磺舒典型药物阿司匹林布洛芬丙磺舒化学鉴别水解后三氯化铁反应（紫堇色）水解反应（白色↓+醋酸臭气）三氯化铁反应（米黄色↓）水解产物反应（硫酸盐反应）特殊杂质检查溶液澄清度游离水杨酸有关物质（HPLC）有关物质（TLC法）酸度（酸碱滴定法）有关物质（HPLC法）含量测定原料：酸碱滴定法制剂：HPLC法原料：酸碱滴定法制剂：HPLC法酸碱滴定法、HPLC法巴比妥类药物总结：鉴别反应1.与银盐反应生成白色沉淀的药物：苯巴比妥、司可巴比妥钠、硫喷妥钠2.与铜盐反应生成紫色或紫色沉淀的药物：苯巴比妥、司可巴比妥钠与铜盐反应生成绿色沉淀的药物：硫喷妥钠3.与亚硝酸钠-硫酸的反应生成橙黄色产物，随即转为橙红色的药物：苯巴比妥4.与甲醛-硫酸的反应反应生成玫瑰红色产物的药物：苯巴比妥5.制备衍生物测定熔点进行鉴别的药物：司可巴比妥钠、硫喷妥钠6.使碘试液褪色的药物：司可巴比妥钠7.与醋酸铅反应生成白色沉淀，加热变成黑色的药物：硫喷妥钠8.具有火焰反应的药物：司可巴比妥钠、硫喷妥钠含量测定：1.银量法测定含量的药物：苯巴比妥2.溴量法测定含量的药物：司可巴比妥钠3.紫外分光光度法测定含量的药物：注射用硫喷妥钠典型药物苯巴比妥化学鉴别银盐反应（白色↓）铜盐反应（紫色或紫色↓）NaNO2H2SO4反应（橙黄色）甲醛H2SO4反应（玫瑰红色环）银盐、铜盐反应（同上）烯丙基反应（使碘褪色）测定衍生物熔点Na火焰反应银盐反应（同上）铜盐反应（绿色↓）硫元素反应（碱性下与铅生产白色↓，加热产生黑色PbS↓）测定衍生物熔点Na火焰反应特殊杂质检查酸度乙醇溶液的澄清度中性或碱性物质有关物质溶液的澄清度中性或碱性物质含量测定原料：银量法片剂：HPLC司可巴比妥钠溴量法注射用硫喷妥钠碱度有关物质紫外法胺类药物总结：1.可发生重氮化反应的药物：盐酸普鲁卡因2.水解后可发生重氮化反应的药物：对乙酰氨基酚3.可与三氯化铁发生反应的药物：对乙酰氨基酚、肾上腺素4.可与硫酸铜发生反应的药物：盐酸利多卡因5.可与过氧化氢发生反应的药物：肾上腺素5.用非水溶液滴定法测定含量的药物：肾上腺素6.用亚硝酸钠滴定法测定含量的药物：盐酸普鲁卡因典型药物化学鉴别特殊杂质检查对氨基苯甲酸（HPLC）含量测定原料：亚硝酸钠滴定法制剂：离子对HPLCHPLC原料：紫外法制剂：HPLC原料：非水滴定法水解反应（白色↓）盐酸普鲁卡因重氮化反应（橙黄-猩红↓）氯化物反应（与硝酸银生成白色↓，与二氧化锰生成氯气）盐酸利多卡因对乙酰氨基酚肾上腺素硫酸铜的反应（紫色）氯化物反应（同上）三氯化铁反应（蓝紫色）重氮化反应（水解后）三氯化铁反应（翠绿色→碱化后紫色→红色）对氨基酚对氯苯乙酰胺酮体过氧化氢反应（血红色）磺胺类药物总结1.可以与硫酸铜发生反应的药物：磺胺甲唑、磺胺嘧啶（还有：盐酸利多卡因）2.可以发生重氮化反应的药物：磺胺甲唑、磺胺嘧啶（还有：盐酸普鲁卡因）3.用亚硝酸钠滴定法测定含量的药物：磺胺甲唑、磺胺嘧啶（还有：盐酸普鲁卡因）有关物质制剂：HPLC典型药物磺胺甲唑化学鉴别硫酸铜反应（草绿色）重氮化-偶合反应沉淀反应（与碘生成棕褐色）重氮化-偶合反应硫酸铜反应（生成黄绿色↓，放置后变为紫色）重氮化-偶合反应特殊杂质检查酸度碱性溶液的澄清度与颜色氯化物硫酸盐酸度碱性溶液的澄清度与颜色氯化物含量测定原料：亚硝酸钠滴定法制剂：亚硝酸钠滴定法HPLC原料：亚硝酸钠滴定法制剂：HPLC复方磺胺甲唑磺胺嘧啶杂环类药物的分析鉴别反应：1.能与氨制硝酸银发生反应的药物：异烟肼2.能与氢氧化钠发生反应的药物：硝苯地平3.能被硝酸氧化呈色的药物：盐酸氯丙嗪4.与硫酸反应，在紫外下显黄绿色荧光的药物：地西泮5.有机破坏后能与茜草氟兰-硫酸亚铈反应的药物：氟康唑，左氧氟沙星含量测定：6.采用非水溶液滴定法测定含量的药物：盐酸氯丙嗪、地西泮、氟康唑7.采用非水溶液滴定法测定含量，电位法指示终点的是：氟康唑8.采用非水溶液滴定法测定含量，滴定前需要加入醋酸汞的是：盐酸氯丙嗪9.铈量法测定含量的药物：硝苯地平典型药物异烟肼硝苯地平化学鉴别氨制硝酸银反应（黑色↓）氢氧化钠反应（橙红色）特殊杂质检查游离肼有关物质（HPLC）有关物质（HPLC）酸碱度溶液的澄清度吸光度光学异构体残留溶剂有关物质（HPLC）溶液澄清度与颜色有关物质（TLC）含量测定HPLC铈量法左氧氟沙星比旋度测定原料：HPLC制剂：HPLC盐酸氯丙嗪地西泮氧化反应（硝酸氧化呈色）Cl-的反应原料：非水溶液滴定法制剂：UV原料：非水溶液滴定法片剂：HPLC注射液：HPLC原料：非水溶液滴定法片剂：HPLC胶囊：HPLC乙醇溶液澄清度硫酸反应（紫外光灯（365nm）下，显黄绿色荧光）氯化物氯化物反应有关物质（HPLC）溶液的澄清度熔点测定氟有机氟鉴别（有机破坏后与茜素氟兰-硝酸亚铈反应）有关物质含氯化合物：氟康唑生物碱类药物鉴别反应1.能与硫酸铜反应的药物：盐酸麻黄碱（之前介绍磺胺甲恶唑、磺胺嘧啶、盐酸利多卡因）；2.能与硝酸、醇制氢氧化钾反应的药物：硫酸阿托品；3.与甲醛硫酸反应呈紫堇色的药物：盐酸吗啡（之前介绍苯巴比妥）；4.能与钼硫酸反应的药物：盐酸吗啡；5.能与铁氰化钾反应呈普鲁士蓝色的药物：盐酸吗啡；6.与硫酸反应显蓝色荧光的药物：硫酸奎宁；7.与亚硒酸、硫酸反应的药物：磷酸可待因；8.与溴试液和氨溶液反应的药物：硫酸奎宁。含量测定9.用非水溶液滴定法测定含量的药物：盐酸麻黄碱、硫酸阿托品、盐酸吗啡、磷酸可待因、硫酸奎宁。10.用非水溶液滴定法测定含量时，需要加入醋酸汞试液的药物：盐酸麻黄碱、盐酸吗啡。11.用非水溶液滴定法测定含量，用电位法指示终点的药物：硝酸士的宁。生物碱类药物总结典型药物鉴别特殊杂质检查含量测定盐酸麻黄碱比旋度测定双缩脲反应（与硫酸铜反应成紫堇加溶液澄清度乙醚后，乙醚层显紫红色，水层显蓝酸碱度色）有关物质Cl-的反应硫酸阿托品原料：非水溶液滴定法制剂：HPLC酸度托烷生物碱的反应（与发烟硝酸→黄茛菪碱（旋光度法）非水溶液滴定法色、加醇制氢氧化钾→深紫色）有关物质（莨菪碱、颠制剂：UVS042-的反应茄碱）甲醛一硫酸反应（紫堇色）阿扑吗啡钼硫酸反应（紫色→蓝色→棕绿色）罂粟酸原料：非水溶液滴定法铁氰化钾反应（普鲁士蓝）有关物质（可待因、蒂制剂：UVCl-的反应巴因、罂粟碱、那可汀）测定衍生物熔点氨试液反应（无沉淀）亚硒酸、硫酸反应→绿色→蓝色磷酸盐反应酸度溶液的澄清度与颜色有关物质（吗啡）原料：非水溶液滴定法片剂：HPLC注射液：非水溶液滴定法糖浆：酸碱滴定法盐酸吗啡磷酸可待因硫酸奎宁甾体激素类药物荧光反应（与硫酸显蓝色荧光）三氯甲烷-乙醇中不溶绿奎宁反应（溴、氨试液→翠绿色）物非水溶液滴定法S042-的反应其他金鸡纳碱（TLC）1.能与菲林试剂（碱性酒石酸酮）发生反应的药物为：醋酸地塞米松2.水解后能与乙醇发生反应的药物是：醋酸地塞米松3.能与茜素氟蓝试液和硝酸亚铈试液反应呈蓝紫色的药物的药物为：醋酸地塞米松（之前介绍：氟康唑）4.能与亚硝基铁氰化钠发生反应的药物是：黄体酮5.能与羰基试剂反应的药物是:黄体酮6.能与三氯化铁反应的药物是:雌二醇7.能用四氮唑比色法测定含量的制剂为：醋酸地塞米松注射液甾体类药物总结典型药物醋酸地塞米松丙酸睾酮黄体酮雌二醇化学鉴别斐林试剂反应（橙红色↓）醋酸酯反应（水解→与乙醇反应→香气）有机氟反应（茜素氟蓝试液和硝酸亚铈试液→蓝紫色）亚硝基铁氰化钠反应（蓝紫色）反应（黄色）特殊杂质检查含量测定原料：HPLC有关物质（HPLC）片剂：HPLC硒（二氨基萘比色法）注射液：四氮唑比色法有关物质（HPLC）有关物质（HPLC）HPLCHPLC原料：HPLC制剂：HPLC三氯化铁试反应（加硫酸→黄绿色荧光，加三氯化铁→草绿色，稀释→红色）有关物质（HPLC）维生素类药物1.能发生硫色素反应的药物：维生素B12.能与硝酸银反应生成黑色单质银的药物：维生素C3.能使二氯靛酚钠褪色的药物：维生素C4.在酸性条件下水解后，能被硝酸氧化显橙红色的药物：维生素E5.能与氢氧化钾甲醇溶液呈色的药物：维生素K16.用碘量法测定含量的药物：维生素C7.用气相色谱法测定含量的药物：维生素E8.进行折光率检查的药物：维生素E，维生素K1维生素类药物总结典型药物化学鉴别硫色素反应（铁氰化钾氧→硫色素，加正丁醇→蓝色荧光）维生素B1氯化物反应特殊杂质检查含量测定硝酸盐（靛胭脂法）原料：非水溶液滴定法总氯量（银量法）制剂：UV有关物质维生素C硝酸银反应（黑色↓）二氯靛酚钠反应（褪色）溶液澄清度与颜色铜盐、铁盐（AAS）原料：碘量法草酸制剂：碘量法细菌内毒素酸度（滴定液）生育酚（铈量法）正己烷（GC）有关物质维生素E硝酸反应（水解后被硝酸氧显显橙红色）GC维生素K1呈色反应（氢氧化钾甲醇溶液→绿色，加热→深紫色→红棕色）抗生素类药物总结甲萘醌（比色）顺式异构体（HPLC）原料：吸附HPLC制剂：反相HPLC有关物质含量测定典型药物青霉素钠化学鉴别火焰反应（鲜黄色）特殊杂质检查吸收度（UV）有关物质（HPLC）青霉素聚合物（分子排阻）水分（KF）细菌内毒素无菌有关物质（HPLC）阿莫西林聚合物（分子排阻）水分（KF）有关物质（HPLC）水分（KF）特殊杂质检查水分（KF）硫酸盐（HPLC）有关物质（HPLC）细菌内毒素C组分（HPLC）有关物质（HPLC）杂质吸光度碱度结晶性有关物质（HPLC）水分（KF）含量测定青霉素钾火焰反应（紫色）HPLC阿莫西林头孢羟氨苄典型药物化学鉴别HPLCHPLC硫酸庆大霉素抗生素微生物检定法盐酸四环素三氯化铁反应（红棕色）氯化物反应HPLC阿奇霉素HPLC糖类药物总结典型药物化学鉴别杂质检查酸度溶液的澄清度与颜色乙醇溶液的澄清度亚硫酸盐和可溶性淀粉蛋白质微生物限度PH值重金属5-羟甲基糠醛细菌内毒素杂质检查氯化物干燥失重炽灼残渣重金属氮分子量与分子量分布PH值分子量与分子量分布重金属异常毒性细菌内毒素过敏反应含量测定含量测定葡萄糖碱性酒石酸铜反应（红色↓）葡萄糖注射液碱性酒石酸铜反应（红色↓）旋光法典型药物化学鉴别右旋糖酐40碱性酒石酸铜反应（蓝色↓→棕色）右旋糖酐40氯化钠注射液葡萄糖的氧化还原反应（蓝色↓→棕色）氯化物反应右旋糖酐40：旋光法氯化钠：铬酸钾滴定法

扩展阅读：药物分析总结

ByBrianWang201*-6-21

药物分析总结

1，《新修本草》，这是世界上最早的一部药典。

2，国家药品（质量）标准：是国家对药品质量规格及检验方法所作的技术规定，是药品生产、供应(经营）、使用、检验和行政、技术监督管理部门共同遵循的法定技术依据。是强制性的法定计术标准。

3，药典（Pharmacopeia）：国家关于药品质量标准的法典。

2.中国药典（1）新中国药典：勤奋严谨建国之后至今共出了八版1953、1963、1977、1985、1990、1995、201*、201*版《药品红外光谱集》另行出版多种配套丛书始分一二两部求实创新4，有英文版出现二部注释选编二部药品名称取消了拉丁名首次收载指导原则分为三部PharmaceuticalAnalysis-201*.2-6201*-6-1865，201*年版主要内容

一部：中药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂二部：化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品三部：生物制品（《中国生物制品规程》）6，其他重要规定水浴温度：除另有规定外，均指98~100℃室温：10~30℃冰浴：0℃放冷：指放冷至室温

阴凉处：不超过20℃凉暗处：避光并不超过20℃

110：固体溶质1.0g或液体溶质1.0ml加溶剂使成10ml的溶液。溶液的滴：20℃时，1.0ml水相当于20滴恒重：供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在0.3mg以下。精密称定：称取重量应准确至所取重量千分之一。称定：称取重量应准确至所取重量的百分之一。

约：指取用量不得超过规定量的±10%标准品&对照品：用于鉴别、检查和含量测定的标准物质，指定单位制备、标定、供应。标准品指用于生物检定、抗生素或生化药品含量或效价测定的标准物质，一般按效价单位

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计。

对照品一般指化学药品，按百分含量计。

空白试验：不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法操作所得的结果。7，Solubility

极易溶解系指溶质1g（ml）能在溶剂不到1ml中溶解；易溶系指溶质1g（ml）能在溶剂1～不到“10ml中溶解；溶解系指溶质1g（ml）能在溶剂10～不到30ml中溶解；略溶系指溶质1g（ml）能在溶剂30～不到100ml中溶解；微溶系指溶质1g（ml）能在溶剂100～不到1000ml中溶解；极微溶解系指溶质1g（ml）能在溶剂1000～不到10000ml中溶解；几乎不溶或不溶系指溶质1g（ml）在溶剂10000ml中不能完全溶解。8，空白试验不出现正反应试剂等不干扰鉴别试验对照试验呈正反应试验条件正常9，药物的杂质检查

一、药物的杂质和纯度的概念

1，杂质（Impurity，RelatedSubstances，Product-RelatedImpurity）

药物中存在的无治疗作用、或影响药物的疗效和稳定性、甚至对人体健康有害的物质。2，纯度（Purity）药物的纯净程度。它是判定药品质量优劣的一个重要指标。对药物纯度的要求是随着生产工艺的改进、变化以及分离分析技术的发展而不断提高、完善的。

3，药品质量标准中的杂质不包括变更生产工艺或变更原辅料而产生的新的杂质，也不包括参入或污染的外来物质。

二、药物中杂质的来源和分类1.杂质的主要来源（1）生产过程中引入

原料药生产（合成：未反应完的原料、反应的中间体、副产物、残留溶剂；提取：药物结构、性质相近的物质、残留溶剂）

制剂生产

*注意：生产设备也可能引入杂质

（2）贮藏过程中引入：受外界条件影响（温度、湿度、光线、空气、微生物）而发生水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解、发霉等变化2.杂质的分类

（1）按杂质来源：一般杂质和特殊杂质。

一般杂质：指在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。特殊杂质：指在特定药物的生产和贮藏过程中引入的杂质。（2）按杂质结构：无机杂质和有机杂质。（3）按杂质性质：信号杂质和有害杂质。三、杂质的限量检查1．杂质限量的概念

在不影响药物疗效和不发生毒性的前提下，药物中所含杂质的最大允许量，叫做杂质限量。通常用百分之几（％）或百万分之几（ppm）来表示。

药物中杂质的检查，一般也不要求测定其含量，而只检查杂质的量是否超出限量杂质限量检查（LimitTest)2、杂质限量的计算

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100％供试品量

标准溶液浓度（C）标准溶液体积（V）＝100％供试品量（S）

杂质限量＝杂质的最大允许量LCVS100%示例：例1.对乙酰基酚中的氯化物的检查(p29):已知：S=2.0g25/100；C=10μg/ml；V=5.0ml求：L=？解：LCVS100%105.02106勤奋严谨25100100%0.01%*注意:单位要统一PharmaceuticalAnalysis-201*.2-709.6.1815勤奋严谨例2．葡萄糖中重金属的检查(p30)：已知：S=4.0g；C=10μg/ml；L=510-6求：V=？解：VLSC51064.0610102.0(ml)PharmaceuticalAnalysis-201*.2-709.6.18163、一般杂质的检查方法（参考课件）氯化物检查法标准液：NaCl标准液

硫酸盐检查法标准硫酸钾溶液

铁盐检查法盐酸酸性溶液、标准铁溶液：硫酸铁铵〔FeNH4(SO4)212H2O〕重金属检查法标准铅溶液：硝酸铅、硫代乙酰胺法、炽灼破坏法、硫化钠法、微孔滤膜

法

CH3CSNH2H2OCH3CONH3

2H2SByBrianWang201*-6-21

砷盐检查法标准砷溶液：三氧化二砷

H2SPb2PbSHpH3.5方法：第一法(古蔡氏法)、第二法(二乙基二硫代氨基甲酸银法；Ag-DDC

法)

古蔡法（Gutzeit）：加KI和SnCl2目的：还原As5+；抑制SbH3生成；

形成锌锡齐，使氢气的生成连续均匀。醋酸铅棉花：吸收H2S

酸碱度检查法

溶液颜色检查法第一法：目视比色法:标准比色液进行比较的方法

第二法：分光光度法:规定波长处吸收度值易炭化物检查法

澄清度检查法与浊度标准液比浊的进行检查炽灼残渣检查法

供试品重目的:控制有机药物和挥发性无机药物中存在的非挥发性无机杂质。炽灼残渣%残渣及坩锅重空坩锅重100%第三法：色差计法

干燥失重测定法概念:药品在规定条件下,经干燥后所减失的量,以百分率表示；热分析法残留溶剂测定法

4，特殊杂质的检查方法

原理:利用药物和杂质在物理和化学性质上的差异

小结杂质和纯度生产过程来源按来源分分类一般杂质特殊杂质有机杂质按结构分无机杂质信号杂质有害杂质勤奋严谨杂质贮藏过程未反应的原料、中间体、副产物杂质限量最大允许量按性质分L4

CVS100%09.6.1880PharmaceuticalAnalysis-201*.2-ByBrianWang201*-6-21

干燥失重(热分析法)炽灼残碴7008000C有机溶媒残留量勤奋氯化物(Cl-)严加HNO3,避免弱酸银谨硫酸盐(SO42-)溶液澄清度1%硫酸肼+10%乌洛托品一般杂质检查*原理、方法、条件控制加HCl,避免弱酸钡铁盐(Fe3+、Fe2+)加稀HCl,过硫酸铵、硫氰酸铵，与标准对照易炭化物砷盐检查（四种方法）K2Cr2O7、CuSO4、（四种方法）09.6.18CoCl2标准比色液PharmaceuticalAnalysis-201*.2-710，巴比妥类药物的分析

溶液颜色重金属(Pb2+)检查81 1结构和性质HN453621勤奋严谨母核巴比妥酸为环状丙二酰脲结构取代基O5,5二取代1,5,5三取代2位硫代ONHR1R2O求区别各种巴比妥药物实创新PharmaceuticalAnalysis-201*.2-7特性,区分其它类药物酸、氧化剂、还原剂

不开环水解开环

环状结构

碱液

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有本类药物的结构知其具有：弱酸性（1，3位等）、水解反应（碱）、与重金属离子的反应（含有丙二酰脲或酰亚胺结构；与银盐的反应可用于本类药物的鉴别和含量测定）、与香草醛（Vanillin）的反应（丙二酰脲基团中氢比较活泼）、紫外吸收、色谱行为、晶型11，巴比妥类药物鉴别试验

丙二酰脲类鉴别反应、测定熔点、利用特殊取代基或元素（利用不饱和取代基的鉴别试验；药典收载的有司可巴比妥钠与高锰酸钾反应，碱性溶液；利用芳环取代基的鉴别试验；硫元素的鉴别试验--区别硫代巴比妥类药物与巴比妥类药物，药典201*对注射用硫喷妥钠的鉴别采用了此法）

12，巴比妥类药物（特殊）杂质检查（一）苯巴比妥

1）酸度控制副产物苯基丙二酰脲量

2）溶液的澄清度控制乙醇不溶性杂质，副反应产物苯巴比妥酸杂质的含量

（二）司可巴比妥钠

溶液的澄清度：司可巴比妥钠极易溶于水，溶液应澄清，否则药物中含有水不溶性杂质13，巴比妥类药物含量测定

银量法（与银离子定量成盐）、溴量法（不饱和键）

结构和性质有紫外吸收（碱性溶液）硫喷妥钠例外，酸碱性均可小结OR1R2HN453621弱酸性ONH（互变异构）O与重金属离子反应(钴、铜、银、汞盐呈色)水解反应（酰亚胺基团）ByBrianWang201*-6-21

司可巴比妥：烯丙基的反应（I2或KMnO4）取代基或元素反应苯巴比妥：苯环取代基（亚硝酸钠-硫酸、硫酸-甲醛试液）硫喷妥钠：硫元素的反应（Pb2+生成PbS）鉴别试验制备衍生物测定熔点司可巴比妥：97℃苯巴比妥：174℃-178℃硫喷妥钠：157℃-161℃丙二酰脲类OR1R2OCCCNAgNHCOR1R2OCCCOAgNCONAg钠盐鉴别（焰色反应）铜盐反应吡啶+铜吡啶试液硫喷妥钠显绿色，其它显紫色或紫色沉淀

特殊杂质检查酸度（中间体II的副产物）*司可巴比妥*苯巴比妥中性或碱性物质（中间体I的副产物）溶液的澄清度中性或碱性物质苯巴比妥含量测定银量法电位法指示终点司可巴比妥溴量法淀粉指示剂硫喷妥钠UV法304nm（对照品硫喷妥）（注射用）14，芳酸及其酯类药物的分析

14-1结构性质重点：阿司匹林（aspirin）14-2鉴别试验1）与铁盐的反应紫色配合物

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1-1）水杨酸及其盐

COOHCOOO6

NH2OHFe23Fe+4

NH2+12HCl

CH3O1-2）氯贝丁酯生成羟肟酸铁配位化合物；该反应多用于羧酸及其酯类的鉴别

CH3ClOCCOOC2H5CH3NH2OHHClKOH

ClOCCCH3NHOK氯贝丁酯

H+CH3ClOCCCH3OFe3+

NHO3/Fe

3）重氮化-偶合反应

具有芳伯氨基（或潜在；贝诺酯），加酸水解后产生游离的芳伯胺基，在酸性溶液中，与亚硝酸钠试液进行重氮化反应，生成重氮盐，再与碱性β-萘酚偶合生成橘红色沉淀。4)水解反应

14-3特殊杂质检查

1-1）阿司匹林中特殊杂质检查可能杂质：

合成过程中：未反应完的酚类，生成的副产物苯酚、醋酸苯酯、水杨酸苯酯、乙酰水杨酸苯酯，乙酰化不全产生的水杨酸；等贮藏中阿司匹林水解产生的水杨酸

1-2）检查

a.溶液的澄清度阿司匹林溶于碳酸钠溶液，杂质不溶

b.游离水杨酸水杨酸氧化生成的一系列醌类有色杂质对人体有害；水杨酸可在弱酸性溶液中与高铁盐反应而成紫堇色，而阿斯匹林（无游离酚羟基）不发生该反应。c.易碳化物检查易被硫酸碳化显色的低分子有机杂质2-1）对氨基水杨酸钠中特殊杂质检查

间氨基酚2-2）检查方法2-2-1双相滴定法

药典201*利用间氨基酚易溶于乙醚，而对氨基水杨酸钠不溶于乙醚的特性，用乙醚提取分离杂质后，乙醚提取液中加入适量水和指示剂，用盐酸滴定，以消耗一定量盐酸滴定液来控制其限量。该法为双相滴定法，所生成的盐酸盐在乙醚中不溶，而转溶入水相中。

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2-2-2HPLC

3-1）氯贝丁酯中特殊杂质检查对氯酚14-4含量测定

一、酸碱滴定法直接滴定法、水解后剩余滴定法、两步滴定法二、亚硝酸钠滴定法芳伯氨基或水解后生成芳伯氨基的药物在酸性水溶液中与亚硝酸钠定量发生重氮化反应，生成重氮盐，可用永停滴定法指示反应终点。三、双相滴定法四、高效液相色谱法

小结异羟肟酸铁反应UV法IR法FeCl3反应（pH4.6）含酚羟基或苯甲酸类鉴别试验：显色、沉淀、光度法水解产物反应（如：苯甲酸盐、丙磺舒）水解反应（芳酸酯类）重氮化-偶合反应1)HCl,NaNO2,2)碱性-萘酚生成有色物或(贝诺酯）亚硝酸钠滴定法酸碱滴定法1)直接滴定法（ASA原料、苯甲酸等）2)水解剩余滴定法(ASA原料、羟苯乙酯)3)两步滴定法(ASA片和肠溶片、氯贝丁酯)（芳伯胺或芳仲胺类药物、如对氨基水杨酸钠）HCl含量=?双相滴定法（苯甲酸钠）HPLC法（制剂）消除杂质、辅料和添加剂的干扰乙醚层水层紫外分光光度法（直接、离子交换、柱分配色谱）ByBrianWang201*-6-21

15，胺类药物的分析

芳胺类药物

OH2NCOCH2CH2NC2H5HClC2H5盐酸普鲁卡因注射液OHO扑热息痛

NHCCH3如R=H，则有重氮化-偶合反应易水解（OH-）OR1HNCOR2弱碱性有UV吸收R3OR1R4NHCR2易水解，生成Ar-NH2如R1=OH，则与FeCl3呈色反应弱碱性与重金属离子反应生成ByBrianWang201*-6-21

水解产物反应OH2NCOCH2CH2NC2H5C2H5OH-HClH2NCOONa+HOCH2CH2N(C2H5)2HClH2NCOOHHClHOOCNH2IR法Ar-NH2重氮化-偶合反应1)HCl,NaNO2,2)碱性-萘酚鉴别试验Ar-OH，FeCl3呈色反应Ar-NH-CO-R，Cu2+或Co2+反应(颜色)Ar-CONHR，羟肟酸铁反应（H2O2,FeCl3）HClUV法制备衍生物测熔点盐酸普鲁卡因胺因其分子结构中具有芳酰胺结构，可被浓过氧化氢氧化成羟肟酸，再与三氯化铁形成配位化合物羟肟酸铁。

杂质检查对氨基酚（合成过程或储藏不当而引入）加甲醇和碱性亚硝基铁氰化钠(蓝色配位化合物)，比色对照即可。OH2NCOCH2CH2NC2H5OHONHCCH3加乙醇应澄清；比色检查颜色中间体、副产物、分解产物等TLC检查扑热息痛C2H5HCl易水解产生杂质H2NCOOH盐酸普鲁卡因注射液TLC检查ByBrianWang201*-6-21

荧光法HPLC法Ar-NH2或Ar-NHR加HCl,NaNO2,永停法亚硝酸钠滴定法比色法含量=？测定条件a.加KBr加快反应b.过量HCl加快反应c.(10~300C)滴定d.滴定管尖端插入液面下约2/3处e.永停法或外指示剂法UV法非水溶液滴定法（冰醋酸溶解；高氯酸滴定；结晶紫指示剂；盐酸盐加醋酸汞）a.Hg(Ac)2b.醋酐，使突跃敏锐

苯乙胺类药物手性碳有旋光性弱碱性**R1CHOHCHR3NHR2如R1为酚类，易氧化变色，与重金属离子络合。要求记忆：肾上腺素、盐酸多巴胺、盐酸去氧肾上腺素CHOHCHNH2CH3CH2CHNHCH3CH3甲基苯丙胺（MATM）“冰毒”苯丙醇胺“PPA”ByBrianWang201*-6-21

R-NH2专属反应，亚硝基铁氰化钠、丙酮、碳酸氢钠呈红紫色Rimini试验（亚硝基铁氰化钠反应）具有酚羟基者FeCl3呈色反应鉴别试验甲醛-硫酸反应UV法I2或H2O2等氧化剂（定性）酮体：UV法杂质检查相关物质：TLC双胍检查：纸色谱法

非水滴定法（4）HPLC法加过量溴反应，以碘量法测定剩余溴荧光法（肾上腺素）含量=？溴量法（盐酸去氧肾上腺素，一分子消耗三分子溴）提取酸碱滴定法+-供试品H或OH溶剂提取标准酸滴定比色法中性乙醇溶解ByBrianWang201*-6-21

提取酸碱滴定法

本法是依据本类药物的盐酸盐或硫酸盐可溶于水，而药物本身为游离碱不溶于水，可以溶于有机溶剂的一般通性进行的。常用的方法是，将供试品溶于水或矿酸中，加入适量的碱性试剂使药物游离后，用适当的有机溶剂提取。提取液蒸干，残渣加中性乙醇溶解，用标准酸滴定液直接滴定；或在提取液中加过量的标准酸滴定液，蒸去有机溶剂后，再用标准碱滴定液回滴。（关键词：溶解性差异，碱化，提取，滴定）氨基醚衍生物类药物（盐酸苯海拉明和茶苯海明）

非水滴定法HCOCH2CH2NCH3XCH3X=HCl，盐酸苯海拉明HPLC法含量=？银量法阴离子表面活性剂滴定法（盐酸苯海拉明注射液）供试品H+磺基丁二酸钠二辛酯试液滴定有色物二甲基黄指示剂酸性染料比色法（盐酸苯海拉明原料）与溴甲酚绿结合成有色的配位化合物，即离子对，可溶于氯仿中，产生有色的溶液，可在415nm处比色测定，对照品比较法计算含量终点：绿色变红灰色15，杂环类药物的分析

OCNHNH2N异烟肼(isoniazid)

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OCNNC2H5C2H5尼可刹米(nikethamide)

分解产物反应加NaOH或HCl生成气体UVKoenig反应（戊烯二醛反应）尼可刹米；苯胺有色schiff碱（染料）鉴沉淀反应加Hg2+、Cu2+形成沉淀加CNBr、苯胺别试验Vongerichten反应加2,4-二硝基氯苯、乙醇、氢氧化钾二硝基氯苯反应（紫红色）缩合反应（肼类）加香草醛、乙醇，结晶测熔点还原反应（肼类还原性）AgNO3+NH3H2O银镜反应

有关物质检查异烟肼中游离肼尼可刹米中的杂质：(TLC高低浓度对照法)先用甲醇配制供试品溶液浓度为40mg/ml,再稀释成0.4mg/ml和0.04mg/ml对照液(1)和(2)，三者同时点样，如有杂质斑点，与(2)比较主斑点，不得更深；如有1个超过时，应不深于对照溶液(1)的主斑点。TLC法UV法比浊法：加水杨醛乙醇液HPLC法非水滴定法溴酸钾法甲基橙指示剂UV法含量=？碘量法加过量I2,再用Na2S2O3滴定之溴量法加过量Br2，再用I2标准液滴定之ByBrianWang201*-6-21

2.吩噻嗪类：能与Pd2+络合呈色UV、IR特征吸收SNR1R2易氧化呈色通常是：CH2CH2N(CH3)2NN通常是：-H、-Cl、-CF3-COCH3、-SCH2CH2N

根据分解产物反应如何鉴别？加PdCl2呈红色UVIR加硫酸、硝酸或双氧水等呈色铈量法H+介质，硫酸铈滴定含量测定非水滴定法冰醋酸溶剂、高氯酸滴定剂比色法a.pH2.1加Pd2+,max=500nm,测Ab.HCl、FeCl3，max=530nm,测AUV法 3.苯骈二氮杂卓类药物（镇静剂）地西泮（安定）(diazepam)

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酸性染料比色法

酸性染料比色法是利用碱性药物，在一定的PH条件下，可与某些酸性染料结合显色，而进行分光光度法测定药物含量的方法。（P229）

酸性染料比色法(Acidicdyescolorimetry)一.定义：有机药物与酸性染料定量地结合成有色络合物，在一定波长处测定此溶液有色离子对的吸收度，即可求出其含量。二.酸性染料具备条件：A.在有机相中溶解度要大；B.颜色要深；C.有机相中离子对有足够的稳定性。三.最佳条件：最佳的pH值、合适的溶剂、有机相中应脱水。常用染料甲基橙、溴甲酚绿(BCG)、溴百里酚蓝(BTB)溴酚蓝(BPB)、溴甲酚紫(BCP)、苦味酸(PA)等16，生物碱类药物的分析

7显色反应6.沉淀反应8.UV、IR特征吸收1.大多数为晶形固体部分为液体2.大多数为白色固体，5.溶解度(Solubility)生物碱性质规律4.酸碱性A.酸性生物碱OH3CNHNOHONNCH3NNCH3少数为黄色(小檗碱、蛇根碱)3.具有旋光性(opticalrotation)B.两性生物碱既有Ar-OH或－COOH也有NC.碱性生物碱在N原子周围有供电子基团，则碱性增强；反之减弱。季铵碱>叔铵碱>仲铵碱>酰铵碱ONCH3N如吗啡等ByBrianWang201*-6-21

2.鉴别试验6.TLC7.HPLC1.测熔点法一般鉴别5.IR4.UV法(特征吸收)2.显色反应(加H2SO4和HNO3)3.沉淀反应(加碘化铋钾、碘化汞钾等生成沉淀)5.Marquis反应加甲醛－硫酸试液显色(酚羟基-异喹啉生物碱)4.紫脲酸铵反应咖啡因+HCl+KClO3残渣遇氨气显紫色加NaOH紫色消失2.Vitaili反应3.绿奎宁反应二盐酸奎宁+Br2+NH3产生翠绿色发烟HNO3+C2H5OH+NaOH显深紫色1.双缩脲反应(芳环侧链具有氨基醇特征反应)特殊鉴别CuSO4+NaOH显蓝紫色ByBrianWang201*-6-21

4.含量测定(Assay)7.GC法1.非水滴定法BH+A-+HClO4BH+ClO4-+HA5.UV-Vis法4.硫氰酸铬铵法6.HPLC法含量＝?2.提取酸碱滴定法供试品溶于水或稀矿酸碱性试剂3.酸性染料比色法生物碱游离生物碱有机溶媒提取a蒸干B+H+BH+BH++In-(BH+In-)水相有机相b蒸干过量酸溶解碱返滴定无水Na2SO4脱水c加过量酸碱滴定有机溶媒(BH+In-)有机相中性乙醇溶解测A值(>400nm)酸直接滴定硫氰酸铬铵法(Ammoniumthiecyanochromaticmethod)BH++Cr(NH3)2(SCN)4--BHCr(NH3)2(SCN)4溶于丙酮中碱性酒石酸钾钠加热水解(2)银量法释放出SCN-(1)灼烧法Cr2O3硫酸阿托品、硝酸士的宁、金雀花碱、举例马前子碱、喹啉生物碱等

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17，维生素类药物的分析VB1（水溶性）

维生素B1（vitaminB1），又称盐酸硫胺（thiaminehydrochloride）-季铵化合物的盐酸盐。性状、溶解性：白色结晶或结晶性粉末，干燥品在空气中可迅速吸收4%的水分。在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中不溶。水溶液显酸性。氨基嘧啶环噻唑环结构和性质碱性N原子嘧啶环噻唑环盐酸盐鉴别试验沉淀反应UV硫色素反应氯化物反应含量测定非水溶液滴定法(原料)硅钨酸重量法(原料)紫外分光光度法(制剂)硫色素荧光法(体液)噻唑环上含有S元素硝酸铅反应ByBrianWang201*-6-21

硝酸铅反应、氯化物反应

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VC（水溶性）

HOHCH2OH6C5OHO41O32OHL-抗坏血酸C6H8O6=176.13维生素C（vitaminC），又称抗坏血酸，在化学结构上和糖类十分相似，有四种光学异构体（两个手性碳C4/C5），其中以L构型右旋体的生物活性最强。中国药典及美、英、日、等国药典收载的均为L-抗坏血酸（L-ascorbicacid）。

酸性：分子结构中二烯醇基，尤其是C3-OH，受共轭效应的影响，酸性较强（pK1=4.17）；C2-OH的酸性极弱（pK2=11.57），故维生素C一般表现为一元酸，能与碳酸氢钠作用生成钠盐。（注：如图，α，β-不饱和酮结构，在电荷的分布上，表现为氧负-吸电子效应，1正，2负，3正，电荷正负交替，因此3位带正电荷，表现出强的吸电子性，故呈现酸性，2位反之）

还原性：分子结构中的二烯醇基具极强的还原性，易被氧化为二酮基而成为去氢维生素C，加氢又可还原为维生素C。在碱性或强酸性溶液中进一步水解为2,3-二酮古洛糖酸而

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失去活性（内酯环开环水解）。[维生素C与碳酸钠可生成单钠盐，与氢氧化钠作用，内酯环水解生成酮酸盐。]

鉴别试验

硝酸银反应、2，6-二氯靛酚钠反应----利用了VC的还原性鉴别试验利用维生素C具糖类性质的反应：维生素C三氯醋酸或盐酸水解、脱羧吡咯、加热至50°C蓝色具体反应式见本科讲义戊糖失水糖醛紫外分光光度法：维生素C在0.01mol/L盐酸中，在243nm处有唯一的最大吸收鉴别本法在BP（1993）采用，并规定吸收系数应为545~585。红外分光光度法含量测定---维生素C具有较强的还原性碘量法

2,6-二氯吲哚酚法

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直接碘量法（原料药、制剂）原理（还原性）:CH2OHHCOHOOOOCH2OHHCOHOO+I2H++2HINaOOH问题：应用:(简便、快速)1.加稀醋酸的目的?减慢氧化中国药典测维生素C及其制剂含量2.为什么加新沸过的冷水?减少溶解氧的影响美、英、日等国均采用碘量法3.终点如何判断?溶液呈蓝色并30s内不褪测定维生素C的含量4.注射剂测定前加丙酮的目的?消除注射剂中抗氧剂亚硫酸氢钠对测定的影响（注：亚硫酸氢钠可与羰基进行加成反应）VA（水不溶）

维生素A1（视黄醇，retinol），中国药典收载的维生素A为全反式维生素A醋酸酯的精制植物油溶液。

性质性质：1.溶解性:维生素A能与氯仿、乙醚、环己烷、石油醚任意混合，在乙醇中微溶，在水中不溶。2.易氧化变质:维生素A中有多个不饱和键性质不稳空气中氧或氧化剂紫外光裂解定（如果在加热和金属离子存在更易氧化变质）生成无活性的环氧化物维生素A醛及维生素A酸。3.紫外吸收性质:结构中共轭多烯醇侧链，325nm~328nm有强烈最大吸收。4.呈色反应:维生素A在氯仿中与三氯化锑试剂作用不稳定的蓝色。ByBrianWang201*-6-21

鉴别试验

三氯化锑反应（Carr-Price反应）---维生素A和亲电试剂氯化高锑（V）作用形成不稳定的正碳离子,显蓝色。反应在无水、无醇条件下进行。紫外吸收光谱薄层色谱

含量测定生物学方法（最初）三氯化锑比色法（目前强化食品或饲料）专属性差呈色极不稳定维生素A+三氯化锑（无水氯仿）紫外分光光度法（目前各国药典）操作烦琐、费时方法准确度与重现性较差325~328nm最大吸收蓝色（618~620nm最大吸收）测维生素A含量含量测定注意：溶剂不同max、E不同VE（水不溶）

维生素E（vitaminE）：α-生育酚（tocopherol）及其各种酯类。

中国药典收载的维生素E为消旋-α-生育酚醋酸酯（dlαtocopheryl），收载的制剂有粉剂、片剂、注射剂、胶丸。维生素E（vitaminE）：苯并二氢吡喃(色满醇)衍生物,苯环上有一个乙酰化的酚羟基H3C

CH3OCO7CH38O1CH3231"3"CH3CH3CH35"7"9"11"13"CH3654

结构决定性质：1）长的烷基链决定其水不溶性2）苯环决定其紫外吸收性

3）乙酰化的酚羟基水解后体现出酚类易被氧化的性质

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CHByBrianWang201*-6-21

鉴别试验

硝酸反应酸性水解再氧化酚羟基三氯化铁反应碱性水解再络合酚羟基

紫外光谱0.01%无水乙醇液在波长284nm处有最大吸收,在波长254nm处有最小吸收.薄层色谱法薄层板:硅胶G薄层板展开剂:环己烷-乙醚(4:1)显色剂:硫酸

结果:α生育酚、α生育酚醋酸酯、α生育醌的Rf值分别为0.5、

0.7、0.9。HPLCIR

杂质检查

酸度（制备过程中引入的游离醋酸）

生育酚（乙酰化不完全）

中国药典采用硫酸铈滴定法检查维生素E中的游离生育酚，限量为2.15%。原理：

游离生育酚具强还原性，可被硫酸铈定量氧化，用消耗硫酸铈滴定液的体积控制游离生育酚的限量。显色剂：二苯胺（此反应可用于含量测定）

正己烷（残留溶剂：GC-FID、HP-5、外标法）

含量测定

利用水解产物游离生育酚易被氧化的性质铈量法

将铁(III)还原为铁(II)后，与不同试剂生成配位化合物进行比色测定。硝酸氧化、邻苯二胺缩合测定荧光。

高效液相色谱法日本药局方

色谱柱：id4mm，长15~30cm的不锈钢柱。

固定相：ODS

流动相：甲醇-水（49:1）检测器：紫外

检测波长：292nm

分离度：应大于2.6(生育酚与其醋酸酯)

精密度：峰高的相对标准偏差应小于0.8%(n=3)

气相色谱法：简便快速、专属性强。各国药典多采用，适于VE尤其制剂测定。

载气：氮气

固定相：硅酮（OV-17）柱温：265°C检测器：FID

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18，甾体激素类药物（steroidhormonedrugs）的分析

是指分子结构中含有甾体母核的激素类药物。分子结构中均具有环戊烷并多氢菲母核，是临床上较为重要的一类药物。环戊烷并多氢菲母核

21112CC181321201*C119D16910141537564分类

肾上腺皮质激素（皮质酮的衍生物）

皮质酮CHOH

2A8BOHOCOH主要结构特征（1）A环的C3上有酮基；C4/C5间有双键，并与C3酮基共轭，称为，-不饱和酮，标记为4-3-酮。（2）D环的C17上有-醇酮基（-ketol）侧链（）。（3）合成甾体抗炎药在结构上多具有C1/C2间双键；C6-、C9-卤素；C16-羟基、甲基；C17-羟基等取代基。如：地塞米松磷酸钠、醋酸氟轻松。OCCH2OH雄性激素与蛋白同化激素睾酮（睾丸素）衍生物

可供分析主要结构特征：A环的△4-3-酮结构

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OH睾丸素

O雌激素

雌激素雌二醇及其C17-羧酸酯类：戊酸雌二醇、苯甲酸雌二醇C17-乙炔基衍生物：炔雌醇、炔雌醚、尼尔雌醇OHOHCCHHOHO（VII）雌二醇estradiol（VIII）炔雌醇ethinylestradiol可供分析结构特征（1）A环苯环，具有C3-酚羟基；（2）D环的C17上具有-乙炔基。孕激素

孕激素（黄体激素）黄体酮及其衍生物如：己酸羟孕酮、醋酸甲羟孕酮、醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮CH3COO（IX）黄体酮progesterone可供分析结构特征：（1）A环具有4-3-酮结构O（2）D环的C17上有甲酮基（ketone）侧链（CCH3

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）ByBrianWang201*-6-21

其它中国药典收载的口服避孕药：炔诺酮及衍生物如：炔孕酮、炔诺孕酮、左炔诺孕酮CCHOH（X）炔诺酮norethisteroneO结构特征：在结构上具有上述各类性激素的特征（1）A环具有4-3-酮结构（皮质激素、雄性激素、孕激素类）（2）D环的C17上多具有-炔基（雌激素类）（3）C10上多无19-角甲基（雌激素类）鉴别试验

与强酸的呈色反应甾体母核反应机理：△4-3-酮浓硫酸质子化正碳离子（共

轭体系）显色官能团的反应

酮基的反应-----羰基试剂

C17-α-醇酮基的反应------α-醇酮基（还原性）甲酮基或活泼亚甲基的反应----与羰基相连的碳上有活泼氢酚羟基的反应-------酚羟基临位活泼易被取代氟元素的反应

乙炔基的反应-------端基炔的重金属反应测定衍生物熔点酯类的反应

紫外分光光度法红外分光光度法：各国药典收载的甾体激素类药物，几乎都采用红外光谱作为鉴别方法之一。薄层色谱法

高效液相色谱法---中国药典采用HPLC鉴别醋酸氟轻松软膏（字写得不对？氢？）等十余个品种。

特殊杂质检查其他甾体

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薄层色谱法1.方法：主成分自身对照法（高低浓度对照法）即将供试品制成高、低二种浓度的溶液。高浓度溶液作为供试溶液；低浓度作为对照溶液。2.判定法：供试溶液图谱中杂质斑点的数目和颜色与对照溶液图谱的主斑点进行比较，即通过杂质总数和各单一杂质的量进行控制。3.检查示例：醋酸氟轻松中其他甾体的检查薄层板：硅胶G结果判断：供试品溶液如显杂质斑点，不展开剂：氯仿-甲醇（97:3）得多于2个，其颜色与对照显色剂：四氮唑蓝溶液的主斑点比较，不得更深。阅读材料pdf：甾体总结

19，抗生素类药物的分析β-内酰胺类抗生素

化学结构典型药物的结构青霉素族和头孢菌素族基本结构青霉素族CH3SHN65头孢菌素族HNS7RCO123A7BCH3COOHRCO6123N4A8B4N5O侧链母核（6-氨基青霉烷酸）（6-aminopenicillanicacid，6-APA）A：-内酰胺环B：氢化噻唑环CH2R1OCOOH侧链母核（7-氨基头孢烷酸）（7-aminocephalosporanicacid，7-ACA）A：-内酰胺环B：氢化噻嗪环ByBrianWang201*-6-21

青霉素类和头孢菌素类理化性质青霉素PenicilinsOSHN*(2)旋光性CH3O头孢菌素CephalosporinsSRC6A*14B5N23*CH3RCHN**1654COOH78ANB23CH2R"7OCOOHO(3)如有共轭系统则有UV吸收，否则没有(1)强酸性（4）-内酰胺环的不稳定性(3)UV吸收鉴别试验UV、IR、NMR光谱法呈色反应1.羟肟酸铁反应2.类似肽键反应a.茚三酮反应b.裴林试剂反应3.其它呈色反应a.重氮苯磺酸b.变色酸-硫酸c.H2SO4-HNO3d.铜盐焰色反应(钠、钾盐)色谱法TLC、HPLC鉴别试验沉淀反应A.在稀盐酸中生成白色沉淀B.重氮化-偶合反应或与三硝基苯酚反应(结晶析出)ByBrianWang201*-6-21

呈色反应羟肟酸铁反应RCOHNNOSCH3CH3COOHH2NOH.RCOHNOCNHOHNHSCH3CH3COOHHCl醇制KOHH+RCOHNOCNHFe/3ONHSCH3CH3COOHFeNH4（SO4）2(红色)(4)HPLC法(1)碘量法青霉素或头孢菌素分子不消耗碘,其降解产物消耗碘-水解A.OH含量=?B.pH4.5.温度在24260C(2)电位滴定法（汞量法）(青霉素类化合物的碱性水解产物可与Cu2+或Hg2+形成稳定的络合物)。Hg(NO3)2滴定剂(3)UV-Vis法A.硫醇汞盐法B.酸水解法C.羟肟酸比色法(与羟胺作用,在稀酸或中性溶液中加Fe3+)生成红色络合物,测A

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氨基糖苷类抗生素（Aminoglycosidesantibiotics）

鉴别试验色谱法TLC、HPLC1.茚三酮反应2.莫利西试验（MolishTest）一般鉴别试验硫酸盐反应鉴别试验光谱法UV、IR呈色反应3.N-甲基葡萄糖胺反应(Elson-MorganTest)4.麦芽酚反应(链霉素特有反应)(MaltolTest)5.坂口反应(链霉胍特有的反应)(SakaguchiTest)特殊杂质检查1、链霉素中链霉素B的检查TLC法2、硫酸奈米替星中有关物质检查TLC法3、庆大霉素C组分检查HPLC法4、硫酸盐测定EDTA滴定法

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四环素类

TetracyclinesantibioticsR78DR"R""R"""HCH3NCH3OH6C5B4A结构特点：具有氢化四骈苯环两性化合物32910OH11O12OHOH1OCONH2旋光性紫外吸收和荧光特性稳定性A.易氧化B.差向异构化反应C.降解反应D.与金属离子反应殊杂质检查A.有关物质B.UV法C.残留溶剂含量测定鉴别试验A.微生物检定法B.比色法max440nmC.HPLC法A.浓H2SO4呈色B.FeCl3呈色C.AgNO3白色沉淀D.UV吸收E.荧光法F.TLCG.HPLC大环类酯类抗生素OH3C9108711OHCH3OHH3CC2H5OHCH3HOROHCH3NCH31213O65H3CCH34123H个内团本糖酯的类基苷糖抗组元苷生成部结素。分构为和由多至大官少环能一OOHCH3OCHOCH3HHOH3OH,CH3ByBrianWang201*-6-21

TLC、HPLC大环内酯类杂质检查抗生素鉴别试验微生物法、TLC、HPLC、UV法等含量=?UV法硫酸显色红棕色20，药品质量标准的制订（阅读）21，中药制剂分析概论（阅读）1）中药制剂分析特点①化学成分多而复杂②质量受多种因素影响

③易吸潮、染菌、有效成分常不稳定④有效成分含量一般较低

IR法Molish反应(糠醛）中药制剂分析的一般程序取样(Sampling)原则(根据目标成分的理化性质或根据剂型而定)提取方法Extraction纯化Purification一般杂质冷浸萃取回流超声波超临界提取(SFE)萃取、柱色谱法①灰分(总灰分和酸不溶性灰分)②重金属③砷盐④残留农药⑤微生物细菌样品溶液的制备(Preparationofsamplesolution)定性分析(Qualitativeanalysis)检查(Detection)杂质检查特殊杂质定量分析(Quantitativeanalysis)2）

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制剂要求的检查项目ByBrianWang201*-6-21

⑥检测成分尽量与中医用药功能主治相近⑤所测成分应归属于某单一味药⑦如确定无法进行含量测定的，可选适当溶剂，测定浸出物含量①先选君药或贵重药含量测定项目选定②如君药无法测定，再选臣药③有效成分或指标成分清楚的，可以测定其含量④成分类别清楚的，可测定某一类总成分的含量，如总黄酮、总生物碱、总皂苷等22氮测定法及其应用凯氏定氮法

共分三步：破坏、蒸馏、测定一.破坏（消化、消解、分解）H2SO4(NH4)2SO4含氮药物使破坏加速、完全法：（1）加硫酸盐提高破坏温度（2）加辅助氧化剂H2O2(30%),HClO4(小心！),CuSO4,HgSO4,MnO2等ByBrianWang201*-6-21

二.蒸馏装置严密防止爆沸硫酸和甲基红蒸馏1hr左右H3BO3三.测定因H3BO3是极弱的酸（Ka1=7.310-10）,只起固定NH3的作用，而不干扰测定。NH3+H3BO3NH4BO2+H2ONH4BO2+HCl+H2OH3BO3+NH4Cl（1）常量法(供试品100mg或10ml以上,约相当于含氮量20~30mg)（2）半微量法(供试品10~100mg或1~10ml,约相当于含氮量1~2mg)（3）甲醛法：4NH4++6HCHO(CH2)6N4+4H++6H2OH++OH-H2O

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氮的测定方法ByBrianWang201*-6-21

23，药物制剂分析

片剂的分析崩解时限常规分析项目外观、色泽和硬度溶出度/释放度片剂检查特殊检查含量均匀度重量差异平均重量0.30g以下0.30g或以上重量差异限度±7.5%±5.0%？包衣片注意：做含量均匀度检查的药物，不再做重量差异检查注意：做溶出度/释放度检查，不再做崩解时限

滑石粉、硫酸钙（过滤）片剂含量测定中常见赋形剂的干扰硬脂酸镁Mg2+干扰配位滴定法(pH10加NH4F掩蔽剂)硬脂酸根离子干扰非水滴定法(提取分离、碱化后提取分离)水糖类：解后淀粉均糊精生蔗糖成乳糖葡萄糖干扰氧化还原滴定(应避免使用氧化性滴定剂，并用阴性对照品作对照试验)苯甲酸盐CMC-NaPVP等干扰非水滴定，消耗HClO4使测定结果偏高ByBrianWang201*-6-21

注射剂的分析分析基本步骤：观察色泽、澄明度，进而鉴别试验，pH检查和含量测定热原或细菌内毒素检查pH值检查注射剂一般检查无菌检查可见异物检查注射液装量检查，（使用干燥注射器）注射用无菌粉末的装量差异溶剂水提取或蒸发后再测定溶剂油（脂溶性药物）空白油对照法和有机溶剂稀释法渗透压调节剂（等渗溶液）避免NaCl的干扰注射剂附加成分干扰及排除抑菌剂苯酚0.5%、甲酚0.3%、三氯叔丁醇0.5%等提取分离或利用UV图谱差异抗氧剂(Na2SO3,NaHSO3,Na2S2O3,ViC等)加丙酮或甲醛掩蔽加HCl（SO2)加H2O2,HNO3等提取分离法UV图谱差异助（增）溶剂pH值调节剂ByBrianWang201*-6-21

例.复方新诺明片分析(SMZ和TMP双波长分光光度法)SMZA257A304STST复方制剂分析ASMZA257A304SMZSMZA257A304TMPTMP287304max257A304TMPA257TMP（？）ppt计算题（阅读）24，药物现代仪器分析法

药物现代仪器分析法1.色谱法7.场流分离技术(FFF)2.光谱法药物现代仪器分析法6.微型全分析系统(Lab-on-a-chip)3.质谱法(MS)4.毛细管电泳法5.联用技术ByBrianWang201*-6-21

25，供试品前处理与测定方法效能指标（阅读）---对最后大题的思路有一些启示26，糖类及苷类药物的分析

FIA法HPLC法旋光度测定法(Polarimetry)GC法药用糖类含量=?折光率测定法(Refractometry)剩余碘量法比色法糖分子中的醛基或酮基对发色试剂如铜盐、汞盐、银盐、四氮唑盐等的还原作用高碘酸盐氧化法乳糖的杂质检查加硝酸汞试液不得有白色絮状沉淀,否则表明有蛋白质杂质杂质检查葡萄糖注射剂的杂质检查1.酸度、氯化物和硫酸盐2.乙醇溶液的澄清物3.亚硫酸盐与可溶性淀粉ByBrianWang201*-6-21

鉴别实验1）灼烧实验2）Molish反应

3）Fehling和Benedict反应4）三氮唑衍生物试验5）Barfoed反应6）Saliwanoff反应7）比旋度法8）TLC法

27，生化药物和基因工程药物分析简介（自己掌握）28，大题的想法（仅供参考）

1）第一种大题（即需选一种方法，但要深入）解决策略以通法为主，首先是分析方法的选择，需对几个特别通用的方法进行深入学习，举例：HPLC（可用于定量、定性、含量测定）

所用的色谱柱首选通用柱十八烷基硅烷键合硅胶（ODS）、硅胶、氨基硅胶三种。（老师出题一般不会超过常用范畴）。但一定需分清楚正相还是反相键合相色谱---反键合相色谱法采用非极性键合相为固定相，如十八烷基硅烷（应用最广泛）；氰基键合相（正相）是质子受体，对双键异构体或含双键数不同的环状化合物有较好的分离能力；氨基键合相（正相）上的氨基可与糖分子的羟基选择作用，在糖的分离中广泛应用。流动相中水相的pH应维持在2～8，否则会引起硅胶溶解。

检测器首选可见-紫外检测器。

定量方法可用归一化法或标准品对照法，但尽可能选用内标法

在反相键合相色谱中，由于固定相是非极性的，所以极性弱的溶剂洗脱能力强；例：以ODS为固定相的反相色谱中，甲醇的洗脱能力比水强。

对于结构鉴定，还是以结构决定性质进行分析，潜在的基团（如芳伯胺等）需认真对待，芳伯基的重氮化反应，肽键类似物的茚三酮反应，酰胺键/羧酸等的羟肟酸铁反应，红外，紫外，TLC，HPLC等等

对于杂质限量检查，还是以结构决定性质为主，杂质的来源有合成过程，仪器设备，制剂过程等等，然后进行结构的分析，除了化学方法外，TLC的高低浓度对照法，HPLC等通用方法需懂一些，以便不会20分大题空白。

如果是要做质量标准的制定，内容一定要了解。例如

1，名称2，性状3，鉴别4，检查5，含量测定

6，贮藏

建议拿药典自己看看，大体内容及方法。

2）需要给出更多的方法，其实还是以通法为主，红外，紫外，TLC，HPLC，核磁，容量

分析（原料药）,然后对结构进行分析，进行专有反应的选择。

仅供参考，大家加油,祝考好～～BrianWang

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