中药新药研发工作的现状及思考
中药新药研发工作的现状及思考
【关键词】中药；新药；标准化；规范化；研发
我国中药的临床应用已相当广泛，但中药的临床疗效却始终不能令人满意，如何提高中药的临床疗效，确保人民用药安全有效已成为每个医药工作者共同面对的问题。本文着重从中药新药研发过程中存在的问题谈几点看法，仅供同行参考。
1新药临床欠缺实实在在的疗效
在中药新药研制和评审中，重基础(药学、药理学、毒理学)轻临床的现象比较普遍，新药临床实验的地位未得到应有的重视。新药上市后的临床再评价更是稀有［1］。前几年，我国每年都有上百种中药新药获得批准文号投入市场，新药治疗病种无所不及，甚为广泛，而疗效到底如何？却值得我们反思。另外，新药一旦获得批准文号，厂家和医药经销公司就会大做广告、大力宣传、扩大药物知名度，但多数品种往往名不副实，在市场上难以获得持久生存，走走过场就销声匿迹，所以新药品种经常变换。所有这些情况表明中药新药欠缺实实在在的临床疗效。
2中药临床试验未达到标准化、规范化
临床疗效评价标准和临床试验规范(GCP)的应用对实现药品的最终价值是极其重要的，由于我国传统中医中药辨证施治理论重视整体的反应及其症状的改善，病与证、症，病种和病类，证名与证候等概念的称谓非常复杂，常常引起理解各异，让许多关心中药的人“雾里看花”［2］，难于与国际接轨。因此，在实施GCP过程中，要注意与国际GCP惯例相统一，即以疾病的实际变化来评价药物的作用，使中药在中医理论指导下，用大规模的标准化临床实验提供科学依据，发挥其最大的作用。
3中外新药临床研究现状的对比
我国近年来在新药临床研究方面无论在技术要求和政策方面都取得了长足发展，但与欧美发达国家相比仍处于较低水平，主要表现在研制单位和临床研究人员的新药研发的理念和素质，临床研究管理水平和监督力度等方面的滞后。美国FDA的药品审评和研究中心(简称CDER)非常重视新药的研究阶段，注重保护受试者的权益，确保临床研究申报材料的科学性、真实性、完整性，除了“随机、盲法、对照”的原则以及GCP的有关规定外，CDER对临床研究基地、医院的审评委员会、研制单位、临床研究督察员(Monitor)和合同研究中介机构(CRO)进行不定期的现场实地核查［3］。因此，中药新药的有效性、安全性、质量可控性3个方面是今后新药研发工作的重中之重。
4中药新药研发工作的思考
在中药新药研发过程中，应尽快与国际接轨，遵循国际临床疗效判定标准，实事求是，以疗效为中心，改变临床试验与国际规范脱节的局面。一方面重建新药研发体系，改变新药开发理念，改造及新建一些符合国际惯例的新药合成、筛选、检测、药理、毒理、药效试验、临床实际疗效试验中心，通过技术开发、合作与制药企业一同建立起有分工、有合作的新药研发和成果转化体系；另一方面，应加快建立和推广中药国际化标准，使我国中药早日打入国际医药市场，为人类造福。
【参考文献】
［1］肖小何,孙小军.论中药和中药现代化的新内涵及意义［J］.中国中药杂志,201*,28(3):285.
［2］李东华.走向新世纪的中医学［J］.中国医药报,201*,16(3):4.［3］张相麟,叶祖光.刍议美国FDA药品审评和研究中心201*和201*年度工作报告［J］.中国新药杂志,201*,12(2):81.
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郑州大学本科毕业论文
专业姓名准考证号论文题目20年月日
注：准考证号、姓名要规范填写并准确无误
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目录
一、中药发展现状……………………………………2
二、中药学发展的趋势………………………………2
三、未来中药学的基本特征………………………3
四、面向21世纪中药新药研究、开发的思考………4
五、中药的不良反应多有几种原因引起………………5
六、提高中药质量及管理减少不良反应的发生………7
七、测试分析方法的现代化是提高中药新药研制水平的保证8
八、小结……………………………………………9
九、参考文献……………………………………………10
中药新药研究与开发的现状及思考
【论文摘要】理性看待中药毒性，合理应用中药。凡是药品都具有利害两重性，毒性多是不合理用药引起的，临床上不合理用药主要是药物的滥用、乱用和误用，而合理用药就是有效、安全、经济的使用药物。总结追求安全有效目标的措施。【论文关键词】中药新药；研究开发；现状；方法
现今社会是个科学技术发展突飞猛进的时代，科学发展的综合化，技术发展的高新化以及高新科技的产业化是21世纪科学技术发展的主要特征，这一趋势将在新药研究开发中得到充分的体现。本文试论世纪之交中药新药研究开发现状及思考，以期加快中药新药创新的步伐。
中药是天然品，很多人认为是安全的，有些慢性病人喜欢多用中药，甚至常吃中成药。似乎认为有病治病，无病保安康，实际上并非如此。凡是药品都具有利害两重性，中药也不能滥用。
一、中药发展现状
中药研究开发是国际热门课题，国际市场每年药用植物及制品(包括保健品等)的交易额超过300亿美元；日本是较重视中药研究开发的国家，年销售额达1500亿日元美国国会1994年批准了把草药列为《饮食补充剂》的法案之后，1997年又制定了“植物药在美批准法”(草案)，不再要求草药产品是已知结构的单体纯品，而可以是成分固定、疗效稳定、安全可靠的复方混合制剂。德国在欧洲是传统药年销售额最大国家，达22亿美元。
我国的中药新药研究开发已走上科学化、规范化、标准化和法制化的轨道。至今已有1141种中药新药通过注册，其中一类新药占11．5%，二类占6．5%，三、四类各占40%，五类占2%。反映新药研制水平的一二类新药的数量明显偏少；对于三类新药的研制也多相重复，忽视了发展创新、基础研究及科研水平的提高；研制的整体水平不高，低水平重复现象严重。尽管如此，新药仍取得了很高的经济效益，占整个药品销售额10%以上，利润大约在20%以上。
中药的发展前景十分广阔，已受到世界的瞩目。中国已向美国FDA进行了首次的复方中药注册申请，并分别于1997年12月和1998年3月通过了“复方丹参滴丸”和“银杏灵”新药临床研究(IND)预审，实现了中药的历史性突破，随之而来将会有更多成熟的中药品种进入世界。
二、中药学发展的趋势
1、中药理论研究系统化没有理论，中医药学不可能存在到今天；没有理论，中医药科研教学等学术机构就没有存在的必要。中药理论除了中医的阴阳、脏象
等基本理论外，还包括四气五味、升降浮沉、归经、反畏、配伍禁忌以及采制加工经验所包含的理论知识。现在已进行了文献方面的初步整理。
2、研究思路多样化在药材研究方面大致可以分为：从亲缘关系和生物学研究人手，解决中药资源短缺问题；以传统用药经验和药性归类方面研究，产生二十世纪新中药材，如太子参、菊叶三七、景天三七、猫爪草、白花蛇舌草、川牛膝等的临床疗效得以确认，成为中医所用的新药材；从保证中药质量出发，研究地道、加工、贮存、制剂的系统质量控制；从中医治则和临床经验入手，对攻下药物和活血化淤等药物的共性研究。
3、中药疗效评价客观化这种趋势表现在两方面：一是形成了一套根据中医理论辨证分型，并采用现代科学指标总结中药疗效的方法；二是复方研究成果逐年增多，统计和疗效分析规范化。
4、中药生产工业化饮片和成药生产的企业化为机械化生产创造了良好条件。目前洗药机、切药机、碾压机、粉碎机、蜜九机、蜡壳机、泛九机、冲剂机、干燥机、包装机日益推广，并开始和计算机结合，由电脑自动控制。另一方面，中药材收购、生产、销售实行“三证”以后，管理和流通方面一体化加强，对保证和提高中药质量有利。
5、中药质量标准化传统的方法是以地道、采收期、炮制制剂技术来对药材整体有效性加以控制，而不是针对其中某一成分。“望(形、色)、问(产地、加工方法等)、闻(气、味)、切(质地)”的特点是快速，而且不需要对样品作任何特殊处理，但量的标准不明确，需要人脑贮存大量特征信息。色谱和光谱技术以及生物测定引入中药质量控制中，将使中药标准化提高到一个新的水平。
6、中药学教材规范化已有中药化学、中药药理学、中药鉴定学、中药炮制学和中药制剂学等五门专业课程和中药学、方剂学、中医基础、药用植物学等全国统编教材，有利于人才培养。
7、药典内容现代化我国从63年版开始，药典分一、二两部，一部收载中药。
从下表比较中可看出药典在突出中药特色和吸收现代科技方面的明显变化。
8中医中药研究同步化中医和中药研究相脱节，医不知药，药不为医用都将导致中医整体的消亡。把二者结合起来的途径是加强临床中药学的研究，把提高疗效和提高药材质量统一起来。
9、中药科研国际化一中药独特疗效和从中药中发现新药的成功例子(如麻黄素、青蒿素等)吸引着国际学者对中药研究的兴趣。
三、未来中药学的基本特征
未来中药学无疑要吸收现代科技来武装自己，但在下述三大特征上必须一脉相承，按照固有的体系来发展。
1、以“气味论”为基础的中药理论不变。中药的形色气味是中医几千年来用以解释药性的依据，并受阴阳五行学说的支配，形成特有的理论体系，今后中药理论的丰富和、发展取决于对人嗅味觉生理和药物气味本质的研究。“神农尝百草”的分子机理在21世纪可望阐明，与此相关的品质评价，药性解释必定有所突破。
2、用于防治疾病的物质形式不变，即使用药材和中成药的方式不变。这是区别于“天然药物”或“植物药”研究的显著标志。“天然药物”是国外针对“合
成药物”而提出的，其实二者本质都是分子药物。中医在可以预见的将来，不会丢掉麻黄、青蒿去利用麻黄素、青蒿素。因此，中药学物质基础的研究是提供安全、有效、精良的药材和成药。在此前提之下，借鉴一切现代化技术来确保“整体药物”疗效的发挥。
3、辨证论治，采用饮片一汤剂的形式不变。辨证论治是中医精髓所在，与之相适应的是能随证加减的饮片一汤剂形式。既然如此，汤剂的药效研究和改进这一难题就是不可回避的。尽管在技术上还存在很多困难，但是到201*年，汤剂的化学成分谱和主要药效指标可能快速解决；医院用和家用煎药电器将普及；服用量也会大大减少；必要的矫味剂亦将研制成功；制备汤剂所需的饮片，即适于炮制和煎煮、能达到最佳煎出效果的片型和厚度的标准将要确定。目前全国有44家重点饮片厂，年产饮片达几万吨，这是一种不同于西药粉体工程的应用形式，而我们要保持和发扬这一特色，而不是抛弃它来另搞一套。
四、面向21世纪中药新药研究、开发的思考
1.加强天然产物活性成分研究，从中寻找一类新药
1805年从阿片中分离出吗啡标志着单体化合物作为新药来源时期开始。近年来，从天然产物中研究开发新药，最引人瞩目的成果当算紫杉醇，1992年批准上市，作为治疗卵巢癌的首选药物。近70年来，我国先后研制出70余种高特新药广泛应用于临床，其中，两个举世公认的具有划时代意义的麻黄素和青蒿素，都是从我国常用中药发掘出来的。对天然药物进行深入的化学与生理活性的研究，从而发现临床上有用的原型药物，存在着极大的机遇，发现具有开发前景的新类型结构化合物作为先导化合物，经结构修饰和改造，寻找疗效更高、结构更为简单，并且便于大生产的、安全有效的候选化合物，再经临床验证判断这个化合物是否能成为新药而上市。据报道，现在临床用药一半来自天然产物及其衍生物。如吗啡研究发展了异喹啉类生物碱的研究，导致了镇痛药杜冷丁的发现。我国学者从实践中总结了宝贵经验，归纳上升到理论(1)生物同型基取代说，(2)活性成分相结合，(3)受体假说，(4)药物潜伏化，(5)中草药有效化学成分配位化学学说，并获得一些成果。总之，从以上多种途径拓展了由中草药有效成分创新的广阔领域，成功率高。它是当今摆脱我国西药研究以仿制为主的被动局面的出路所在。此外，有关近代生物转化和生物合成理论和技术，也应认真汲取，以开阔新药研制思路［6］。
2.进行新药的二次开发
对过去研究方面得出的一些不太成熟的成果进行系统的学习和总结，选择有潜力的苗头进行二次开发。从分离出混合组分作为药物的可以进一步把各个单体分开，分别检验其疗效，然后或者单用，或者用化学单体组方。如抗感染的双黄连和抗风湿性关节炎的白芍总甙［1］。又如最近报道的常用中药黄芪通过系统成分分析，从黄芪总皂甙分离出21种成分，其中黄芪皂甙、、治疗心力衰竭有效，以黄芪皂甙疗效最佳，可能成为新型的非洋地黄类强心药物。又据最近信息，美、韩从高丽参发现一种全新成分人参甙rf，可能作为新型非成瘾性高效止痛剂［6］。
3.从古方、验方研究开发中药新药
古方、验方通常是千百年来临床经验总结，许多方剂疗效确切，这是我国的
优势，是新药研究的前提。从临床、药理证明青黛是治疗慢性粒细胞白血病“当归芦荟丸"的有效单味药，从中分得有效成分靛玉红，再经结构改造合成了“异靛甲"，其疗效更高，毒性更小。陈竺教授等对民间用于治疗淋巴结核、皮肤癌等有效的验方(含砒霜、轻粉、蟾酥)逐一筛选，从复方到单味中药砒霜，又到化学纯三氧化二砷，终于研制成功“以毒攻毒"的“癌灵一号"注射液，创造了白血病临床治疗的“人间奇迹"。
4.加强中药有效部位研究，提高中药新药研制水平中药有效部位研究，可为相关学科的融合渗透提供新的增长点和新领域，创造有中国特色的新医药学。
中医临床用药的主要形式是中药复方，它是中医理法方药的具体运用，体现了中医治疗重视扶正祛邪，标本兼治等整体观、系统论和辨证施治的法则，是多系统、多靶点和多层次发挥全方位药效作用的治疗方法，所有这些都非单一成分所能概括达到的。根据中医理论和临床经验，开发中药复方的有效部位能较好地显示这种优势和特色［4］。
乔延江等从化学的角度对有效中药复方研究进行了全面的探讨［7］。因为复方药效不仅与药效物质或药效物质群有关，而且与辅助成分也有关。因此，越来越多的人开始进行所谓的多模式、多指标控制体系的研究工作。化学模式识别被认为是较理想的方法之一，用化学计量学的方法关联化学数据阵与药效数据阵，确定可用于复方质量控制的模式，并对未知样本进行识别。直接试验方法应用于中药复方全方筛选、优化研究取得了可喜的结果；直接试验设计运用蒙托卡洛方法，在规定的实验域内随机模拟取点，结合药效实验，经分析、整和、比较、评价等操作，最终确定“最优"复方。
确定复方有效部位，探讨有效部位的主次(即有效部位的君、臣、佐、使)，建立复方量效关系，对有效部位中主要药效物质基础或者主要药效物质群的研究是中药复方化学研究的重点，也是探明中药复方配伍规律、药效作用机制的基础。只有这样才能不断推出组方合理、工艺先进、高效安全、体现中医药特色的中药新药，推动中药走向世界。
5.将生物技术应用于中药新药的研究
应用生物技术特别是基因工程，对于开发新药有重要的指导意义。中药化学成分代谢关键酶的基因调控、发酵培养条件的调控，可以大大增加有效成分的含量，在研制开发中药新药的过程中，对活性成分的分离纯化，构效关系的研究，定向诱导有效活性成分的生成，新剂型、新工艺的研制等都可应用生物技术［8］。
6.制剂工艺现代新技术新方法的应用
如微波萃取、超临界萃取、液滴逆流萃取、超声波萃取等和分离技术中的层离技术、大孔吸附技术、凝胶分子筛选技术、模分离技术、超速离心技术等，以及干燥技术的喷雾干燥、冷冻干燥等。此外，尚有新辅料、固体分散技术和β环糊精包合等技术的应用［4，10］。
7.其它
重视中药新药新释药系统(drugdeliverysystem,dds)的研究和海洋药物［6］及中药非处方药的研究开发。
开发恶性肿瘤，艾滋病，心脑血管疾病，肝病，感染性疾病，风湿及类风湿病，老年性常见病如前列腺肥大、骨质疏松、更年期综合症、糖尿病、老年性痴呆等，抗衰老及调节机体免疫功能的补益类等具有高效、低毒、速效、长效的中
药新药，将有很好的前景［11］。
五、中药的不良反应多有以下几种原因引起。
1.药物自身的毒性及用量不当《神农本草经》根据药物的有无毒性将药物分为上中下三品。上品为延年益寿药，无毒；中品为防疾补虚药，有毒无毒根据药量而定；下品为治病预疾的药物，多有毒性，不可久服。某些药物若使用不当会中毒甚至死亡。《中国中药杂志》曾报道过1例马钱子治疗椎间盘突出而致死亡的病例。患者前后三次口服含制马钱子的中药粉末，其中制马钱子的含量分别为1g、1.5g、2g，前两次口服后未有任何不适症状，第三次口服后出现心慌、胸闷、抽搐、心率加快等症状，继而心搏骤停，经抢救无效死亡。马钱子主含生物碱，生品含士的宁［C21H22N2O2］，约1.20%～2.20%，成人1次服士的宁5～10mg即可发生中毒现象，30mg可致死亡，而且其治疗剂量与中毒剂量十分接近。但在上例中，患者3次的用药量已超出了中毒量。由此可见，在临床应用时对某些有毒的中药应严格控制剂量。另外尽可能使用其炮制品，以马钱子为例，经油制（200℃～300℃）后，士的宁的含量即减低为0.58%，而经砂烫（200℃～300℃）后，即减为0.89%，制碳后则全部破坏。经研究表明，砂烫和油炸的炮制品总生物碱含量与生品相比只下降了7.9%和8.4%，而毒性却下降了48.5%和52.2%。因此，进行科学的炮制，可以达到减毒增效的目的，确保临床用药的安全。
2.品种混用
中药来源广泛、品种繁多、成分复杂，而不同科属的同名中药在毒性上也有差异。20世纪末，比利时一家开业十多年的重要减肥中心因在药方中使用了木通、防己，结果出现了急性肾衰竭的病例，在西欧引起了极大震动。国内一些学者也指出木通等药材中含马兜铃酸，有导致急性肾衰并发展为终末期肾衰的危险，提出注意该药的肾毒性。但实际上，这是木通的科属不同造成的，关木通为马兜铃科植物，东北马兜铃酸亦称木通甲素，是关木通的主要成分之一，实验证明，人体静脉给药量大于1mg/kg可导致肾损害，长时间低剂量给药可在体内蓄积。而川木通为毛茛科植物小木通或绣球藤的干燥藤茎，主要成分为绣球皂苷和糖苷等；木通来源于木通科植物木通或其同属植物的干燥藤茎，主含木通皂苷，有利尿作用，无肾毒性。《中药大辞典》和由国家中医药管理局主持编纂的《中华本草》认证其为正品，目前尚未见到后两类木通毒性的临床报道。由此可见，木通是否有肾毒性不能一概而论，临床在治疗肾病性水肿时，应尽量避免使用高毒低效的关木通，因其不含利尿的有效活性成分木通皂苷，却含肾毒性物质木通甲素、木兰花碱等。但目前临床上已很少使用木通科植物木通，药用量最广的却是关木通。在201*年版《中国药典》中收载了川木通和关木通，而竟未将正品木通收入其中，这是否科学值得探讨。
3.药材未经炮制或炮制不当未经炮制服用，也是引起中药不良反应的原因之一。如某患者因风湿性关节炎服草乌散，其中含未经炮制的生草乌2g，出现肢麻、口唇紫绀、呼吸急促、四肢厥冷而入院急救脱险。炮制不当以朱砂为例，其加工时需要水飞，即不断加水研磨，才能得到红色细粉的正品，而现在采用机械加工，使用球磨机研磨后，所得细粉发黑，说明已有游离汞产生，会起中毒反应。
4.配伍不当
中药配伍禁忌的"十八反、十九畏"中所列的药物不能混合使用，否则会产生毒性或严重的不良反应，另外有些中西药也有配伍不当的情况，导致药效降低，甚至产生不良反应。有资料表明，复方丹参注射液与0.9%氧化钠溶液合用会使不溶性微粒明显增多;双黄连与氨苄青霉素混合后颜色变深。在临床上中西药配伍治疗的情况日益增多，而中药注射液的出现，改变了传统的给药方式，为临床治疗疾病提供了更多的选择。但中西药配伍上处于无章可循状态，可能会有配伍不当的情况，导致药效降低，甚至产生不良反应，有资料表明，复方丹参注射液与0.9%氧化钠溶液合用会使不溶性微粒明显增多；刺五加注射液、参麦注射液与5%葡萄糖注射液混合后，混合液中2～10μm的微粒数明显增加；清开灵注射液与青霉素配伍应用也出现多起不良反应。双黄连与氨苄青霉素混合后颜色变深。因此，对临床中西药的配伍，特别是注射用药时，还需要谨慎、小心，多做一些深入研究。
5.用药不当或时间过长用药方法、途径不当，中药煎服比较麻烦，医生应向患者详细介绍服药方法，使患者明确，以免发生意外。如某患者，因关节疼痛服药，其中有川乌、地龙、南星、生地等，因服药后大量饮酒，约90min后出现肢体强直、阵发性抽搐、牙关紧闭、口唇紫绀，抢救无效死亡。一般毒性中药长时间煎煮可以降低毒性，如乌头宜久煎。但也有例外，如山豆根煎煮时间越长，毒性越强。很多中药服用时间过长，易出现依赖性和蓄积中毒。如以大黄为君药的排毒养颜胶囊长期服用会导致继发性便秘。服用朱砂安神丸可以降血压、安神，但服用过久，可以造成慢性汞蓄积中毒，损害肝肾功能。
6.过敏反应
一般情况下使用中药较少发生过敏反应，但近年来也有相关的报道。北京鼓楼中医院曾报道过1例，4岁女孩因咳嗽，用急支糖浆配伍再林使用，结果发生过敏反应。患者眼睑及口唇肿胀，面部、躯干及四肢散在大小不等的红色丘疹，瘙痒，经抗过敏治疗后症状消失。6个月后患者再次服用急支糖浆，但未同时服用其他任何药品，但又发生同样的过敏反应，停药后自行消失。临床上急支糖浆的使用已有许多年，发生过敏反应的病例极其罕见，其致病机制尚待进一步研究。可能与患者为幼儿，而使用剂量偏高有关。因此建议生产厂家在说明书上对用药剂量进行量化，明确标明成人和儿童用量，避免出现"儿童减"或"遵医嘱"等概念模糊的文字，保证临床用药的安全。另外临床上对静脉滴注清开灵注射液产生过敏反应的报道已有多起，从资料分析，可能与药物组成、个体差异有关。静脉滴注路路通和刺五加注射液产生过敏反应的致病机制也可能与此有关。因此，临床上使用中药注射液也应注意观察，对产生过敏反应及时发现，及时停药，及时治疗，同时应进行中药不良反应的临床检测，确保用药的安全、合理、有效。
中药材在保管过程中因措施不当、方法不当，导致药材发霉、变质、生虫，或者在药材的生长加工过程中药物残留，重金属含量增高等因素，也是对人体造成危害的原因。在调剂过程中，如工作人员责任心不强，称量不准、配药失误也是发生毒性反应的因素。因此，医务工作者必须严格按照规章制度执行各项操作，防止不良反应的发生。
六、提高中药质量及管理减少不良反应的发生。
1、部分中药质控标准低中药老品种、由地标升部颁标准的品种中，有相当一部分科研水平没有达到今天的新药水平，停留在20世纪50～70年代的水平上，这些药在临床应用中就是一个很大的隐患。
2、同一个产品多家生产
这是造成不良反应的一个高危因素。201*年国家食品药品监督管理局大约批了六七千种中药“新药”，其中绝大部分是一个品种多家生产，比如鱼腥草注射剂被批准生产的药厂就有195家。一个制剂或者一个品种多家生产很难控制质量，很容易出问题，鱼腥草的问题和这有很大的关系。导致中药不良反应发生的原因固然是多方面的，但最根本原因是缺乏对中药毒副作用、不良反应的正确认识，缺乏科学、客观、规范地对中药安全性的评价方法。中医药要开拓广阔的国际市场，与国际水平接轨，研究中药的安全性是严峻的事实，是当前形势赋予我国中医药工作者的紧迫任务。3、加强中药的药学研究，寻找产生不良反应的成分中成药多是复方，组成复方的每一味药中又含有多种化学成分，中成药的疗效是药物多层次多靶点产生的综合作用，那么也就造成了产生不良反应的复杂性。只有加强对中药化学成分的研究，搞清有效成分、无效杂质、毒性成分，才能根据发生不良反应的成分，采取相应的措施。若引起不良反应的为无效成分，可在制剂过程中除去。
4、加强中药现代药理、毒理研究
随着对中药深入的研究，在搞清有效成分、阐明药理机制的同时，应注重有毒成分、毒性机制的研究。对一些剧毒中草药不仅要测出单次给药的毒性剂量，还要了解长期连续给药产生毒性作用的剂量。要利用现代药理、毒理学的方法对有毒中药进行实验研究，确定治疗量与中毒量之间的关系、急性中毒的剂量、慢性中毒的主要症状和靶器官、中毒机制和解救的方法，为临床用药的安全性监护和药物的毒性防治提供依据。5、建立中药材质量评价体系加快建立中药材质量标准。中药材标准不仅被应用于中药材质量的检验，还是制定成方制剂的标准。中药材质量标准内容包括：通过药效学研究确定药材的药效成分；专属性的鉴别方法；有害物质的检测；多指标含量测定；建立指纹图谱；建立完善的中药材质量评价体系。进一步规范中药材炮制方法，依法对中药材进行加工炮制，确保炮制品质量，这也是保证中药安全有效的重要保证之一。6、完善中药临床不良反应监督机制在临床实践中，不断建立中药的不良反应监督机制。必须以中药ADR监测的数据和资料为依据，注重对中药ADR资料的全面搜集，并运用流行病学的原理和方法进行分析研究，弄清药物与ADR之间的因果关系，为临床合理、安全、有效的用药提供科学的依据，开创我国中药ADR研究的新局面。
7、加强剂型、合理用药对中药安全性影响的研究必须选择适宜的剂型，并确定安全有效的制剂方法，特别是对于一些特殊的剂型，要严格控制其质量标准，最大限度地消除可预见的不良反应发生率。在中药的联合应用过程中，尽量收集其配伍实验资料，如果资料不全，但是临床应用确有必要的，要采取正确的防范措施，如间隔用药等方案来确保用药的安全性。而对于报道中明确不可以配伍应用的，要绝对避免联合应用。
中药的安全性问题是中药能否健康、持续、高速发展下去的关键之所在。面对着新的发展机遇，中药必须走出安全高效的路子，在保证用药安全的基础上，谋求更大的发展空间和加大发展力度。这也是中药现代化进程中无法逃避、必须面对的重大问题。正确理解、充分认识中药的安全性问题，既不盲目乐观、夸大中药的疗效和忽视中药的不良反应，也不盲目悲观、怀疑中药的疗效和否认中药的治疗作用，加强中药安全性的评价与研究工作，尽快建立起科学、客观、规范的中药安全性评价体系。
七、测试分析方法的现代化是提高中药新药研制水平的保证
长期以来检测中药及其制剂是以TLC、HPLC等为主，这些手段所提供的参数，如Rf值、tR值等都不是绝对的，而是仪器设备依存的；作为标准参数，尚存在一定困难。从分析仪器发展的趋势来看，联用技术将会逐渐替代独立的分离和分析仪器。电喷雾(ESI)或离子喷雾技术以及近期发展起来的大气压离子化技术能够把极性强、不挥发和热不稳定的化学成分的离子从溶液中蒸发出来，进行质谱分析，从指纹鉴定的角度来看它是远较色谱优越，如质荷比，是一个物理参数，不会受仪器和实验条件不同变化，容易建立标准谱图库；质谱仪提供的分子量是指示成分化学属性的重要参数。此外超临界色谱(SFC)和高速逆流色谱(HSCCC)在中药分析中颇为有用。
上述的高新科技仪器无疑会在中药研究和质量析方面产生突破性的冲击，这些高效率和高信息量的分析方法将不可避免地成为质量分析方法的主流。
八、小结
总而言之，未来中药学的任务是探索人、药以及人药关系三方面的复杂性。我们现在正处在世界药学史的第三次浪潮中，现代医学的治疗战略正在从对抗疗法转向调节对策，而后者恰是中医药的优势和特点所在。免疫药理学家Hadder预言：未来我们将远离抗病毒、抗肿瘤、抗细菌和抗寄生虫的研究，而将趋向于改变机体、促进机体防御能力的研究，对疾病采取“亲宿主”(ProPost)的治疗。著名科学家钱学森把现代医药学称为分析时代的科学，21世纪将是系统科学时代，亦即中医时代，并将引起整个科学界面貌的改观。未来的中药学也将是中药系统工程学，对药材的栽培(养殖)-采收-加工炮制-制剂-成分-药理-疗效实行最佳线形控制和网络控制。
当代的药物有三大特点：专属性更强，更接近病灶，更多地采用天然物质作为药物。这里描绘的是西药的未来，与前述未来中药学三项基本特征的方向、目标全然不同。毫无疑问，中药学要尽可能采用分子药物的成就来丰富自己，但是如果以分子药物的途径来代替或掩盖中药学发展道路，那就没有中药学的未来可言。
中药新药的研究开发必须坚持以中医药理论和经验为基础，采用现代科学技术的方法，开展中西医药学相结合的研究方向，多学科的渗透与协作，推行国际规范，走真正创新之路，中药新药在21世纪必将创造辉煌!
注释
萃取:又称溶剂萃取或液液萃取（以区别于固液萃取,即浸取），亦称抽提（通用于石油炼制工业），是一种用液态的萃取剂处理与之不互溶的双组分或多组分溶液，实现组分分离的传质分离过程，是一种广泛应用的单元操作。
紫绀：是指由于动脉血氧分压降低，氧合血红蛋白减少，还原血红蛋白增加且超过
50g/L时，皮肤粘膜呈紫绀现紫兰色的现象。
HPLC：高效液相色谱是色谱法的一个重要分支，以液体为流动相，采用高压输液系统，
将具有不同极性的单一溶剂或不同比例的混合溶剂、缓冲液等流动相泵入装有固定相的色谱柱，在柱内各成分被分离后，进入检测器进行检测，从而实现对试样的分析。
高速逆流色谱(HSCCC)：是一种液-液色谱分离技术，它的固定相和流动相都是
液体，没有不可逆吸附，具有样品无损失、无污染、高效、快速和大制备量分离等优点。
Rf值：样品中某成分在纸层析或薄层层析特定溶剂系统中移动的距离与流动相前沿的距离之比
参考文献
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