小容量注射车间实习小结
小容量注射车间实习小结
一、小容量注射车间
小容量注射剂生产工艺过程包括原辅料的准备、安瓿处理、配液过滤、灌装封口、灭菌捡漏、质量检查、印字包装等工序，其一般生产区以及洁净区划分如图1。
下面对小容量车间的重要工艺进行阐述：1、制水车间
主要包括三个部分原水预处理、反渗透过程、多级蒸馏过程。1．1原水预处理
进入制药厂的自来水称为原水。原水中一般含有悬浮物、微生物、胶体、溶解气体、多种有机化合物、无机化合物及其他杂质。图2制水车间工艺流程
进行预处理的方法通常有两种，即凝聚沉降法和机械过滤法。海王采用的是机械过滤器进行过滤。
（1）机械过滤器：通常由钢制衬胶或不锈钢材质做外壳，内部分两层，上层填料为无烟煤或锰砂，下层填料为精制石英砂。设备底部采用为多孔板新型水帽排水结构，设备效率高、出水量大。它的主要作用是过滤掉饮用水中的部分泥沙、石等大颗粒的物质。（2）活性碳过滤器
活性碳是一种非极性强力吸附剂,在水中能将绝大多数有机化合物和重金属离子吸附，对水中氯离子的吸附可达99%以上。海王在水处理过程中，采用活性碳柱，其内装填有大小为的活性碳颗粒。其操作过程有预处理、正常运行、反洗、更换活性碳的步骤。在预处理阶段常采取清水浸泡、盐酸和氢氧化钠交替处理，最后用水冲洗至中性等操作措施。当活性碳工作一段时间后，由于截留了大量的悬浮物，使其进出水压差增大，当压差达到时，必须用水反冲洗，反冲洗时须密切注意排出水中不得有大量颗粒活性碳出现,否则应立即关小输气阀门。
经过反洗后的活性碳柱即可投入生产运行，操作方法是先关闭发洗阀，再打开进水阀、下排阀然后关闭上排阀，待出水水质合格后，打开出水阀、关闭下排阀，即进入正式运行产水。
活性碳在水中主要吸附的是余氯和有机化合物，也可吸附部分重金属离子，当运行一段时间后（一般设计为6个月），活性碳吸附容量已达到饱和，此时应立即更换活性碳，操作方法是打开上部人孔和下部手孔，放出原来的活性碳，装入新的活性碳。（3）精密过滤器的主要作用进一步过滤掉水中所含的较小的微粒，其较机械过滤器的过滤介质较密。进一步纯化水的作用。1．2反渗透过程（制备纯化水）：
这一部分也是制备纯化水的关键过程，主要利用了反渗透膜只能通过水分子而不能透过溶质的选择透过性，可将原水中的悬浮物、有机物、胶体、细菌、病毒、盐类和离子化状态的其他物质等除去。海王采用的反渗透装置是中空纤维式反渗透装置。该装置所使用的反渗透膜为尼龙做成的型空心纤维管，其外径是，内径为，许多根这种型空心纤维管集中装在圆形耐压容器中，用还氧树脂管板将两管口固定，即构成一支中空纤维反渗透装置组件。在中空纤维反渗透装置中，含盐原水从壳层流动，纯水透过管壁渗透到管层流动，通过管板从一端引出。中空纤维反渗透装置大大提高了单位体积内膜的有效面积，从而提高了单位体积产水量，1．3多级蒸馏过程（制备注射用水）：图3多级蒸馏工艺流程多效馏水器是有多个单效蒸馏水器组合而成，海王是五效，
它是由五个单效蒸馏水器组合而成，其加料方式为五效并流加料，每一效中都设置有隔沫器以除去二次蒸汽中夹带的液沫。
如图所示，五效蒸馏水器的工作过程是从纯化水预热开始。纯化水在蒸馏水蒸汽冷凝器中获得热量被预热，经预热器进一步预热后在第一效被生蒸汽加热至130℃而沸腾汽化成二次蒸汽，所产生的二次蒸汽进入第二效进行热交换后再次进入第三效进行热交换。第一效中剩余的水流向第二效被加热至120℃沸腾汽化，所产生的二次蒸汽与第二效来的加热蒸汽一起进入第三效进行热交换，随后进入冷凝器冷凝成蒸馏水。第二效中剩余的水流向第三效被加热至110℃沸腾汽化，所产生的二次蒸汽直接进入冷凝器冷凝成蒸馏水。第三效蒸馏后所剩余的水含盐浓度高而被弃去。成品蒸馏水被贮存在蒸馏水贮存罐中。
汽液分离器主要是用来分离生蒸汽中夹带的液滴，提高生蒸汽的传热效果。
在多效蒸馏流程中，充分地利用了热源，将水蒸气的冷凝和纯化水的预热有机结合起来达到了热量的综合利用目的，节约了能源消耗成本，经济指标较好。
由于注射用水纯度极高，性质不稳定，很容易染菌，为了避免水质下降，生产出的蒸馏水不能停滞，要保持流动状态。因此，在制水工艺流程贮水罐中的蒸馏水不能长期停留，一般规定再24小时为一周期，否则需要回流到蒸馏器中重新蒸馏。同时，在贮存罐内的蒸馏水需要保温在℃以上才能避免再次染菌。另外，制水生产用的蒸馏水器必须是由惰性无阴阳离子溶出的不锈钢材料制作成的，一般采用型不锈钢材料制成的蒸馏水器可满足质量要求。2、空调机房
图4空调机房工艺流程3、安瓿清洗3．1安瓿的粗洗
采用超声波安瓿洗瓶机，用它作为安瓿的粗洗，效率哟机效果均很理想，是安瓿洗瓶机的换代产品。
工作原理：在超声波震荡的作用下，水与物体的接触表面将产生空化现象。所谓空化是在声波的作用下，液体中产生微气泡，小气泡在超声波的作用下逐渐长大，当尺寸适当时产生共振而闭合。在小泡小时时自中心向外产生微驻波，随之产生高压、高温，小泡涨大时会产生摩擦生电、发光现象，气泡附近的微冲流增强了流体搅拌以及冲刷作用，超声波的洗涤效果是其他清洗方法不能比拟的，当将安瓿浸没在超声波清洗槽中，它不仅能保证外壁洁净，也可以保证安瓿内部无尘、无菌，而达到洁净指标。3．2安瓿的精洗：
采用甩水洗涤法将安瓿经过冲淋机罐满滤净的水，在用甩水机甩出，一般重复三次就可以达到清洗的目的，此法洗涤安瓿洁净度一般可以达到要求，生产效率高、劳动强低，但是洗涤的质量不高，一般也就适于5ML以下的安瓿。整个清洗过程可概括为如下：图5安瓿清洗过程4、安瓿干燥灭菌
安瓿经过淋洗只能除掉稍大的菌体、尘埃以及杂质粒子，还需要经过干燥灭菌去除生物粒子的活性海王采用的工艺是将洗静的安瓿放置与350-450度温度下，保温6-8MIN，就能达到杀灭细菌和热原的目的，采用远红外灭菌隧道烘箱，
工作原理：红外线是波长大于5.6微米的红外线，它是以电磁波的形式直接辐射到被加热的物体上，不需要其他介质的传递，所以加热快，热损少，能迅速实现干燥灭菌。隧道式远红外烘箱是由远红外发生器、传送带和保温排气罩组成。
瓶口朝上的盘装安瓿有隧道的一端用链条传送带送到烘箱。隧道加热分为预热段、中间段、降温段，预热段内安瓿油室温升至100度左右，大部分水分在这里蒸发；中间段为高温干燥灭菌，温度打300-450度，参与水分进一步蒸干，细菌以及热原被杀灭；降温区是由高温降至100度左右，而后安瓿离开隧道。
为保证箱内的早速率不降低，在隧道顶部设有强制排风系统，即使将湿热空气排出；隧道上方的罩壳上部应该保持5-20兆帕的负压，以保证远红外发生器的稳定燃烧。隧道式远红外烘箱的结构如下图：
烘箱材质介绍：均采用1Crl8Ni9Ti或进口SUS304不锈钢板制成，输送带采用不锈钢链条或不锈钢网带，传动速度采用无级调速。烘箱加热元件采用远红外石英加热管或按用户要求采用镀金石英管，图6隧道式远红外烘箱的结构
安装在烘箱顶端，并设有起调节作用的反射机构，提高了热效率。烘箱配有电器控制柜，温度数字显示自动控制可将温度控制在任一恒温状态。出口处可采用100度及洁净垂直层流的净化空气对物料进行冷却，使物料处于严格无菌无尘状态。烘箱保温层内采用超细玻璃棉或硅酸铝作为保温材料，保温性能良好。5、配药工艺图7配药工艺流程
在进行液体制剂生产时，先要将主药、辅药和其他添加剂在配液罐中溶解配制成溶液，然后再用罐封机进行分装。制药生产用的配液罐是用耐酸、碱和电化学腐蚀的不锈钢材料制成，主要部件有缸体、搅拌器，配药罐设计有夹套，夹套外填充保温材料，夹套内可通蒸汽或冷却水进行恒温控制，罐顶装设人孔、进料口、回流口、消毒口、清洗口，并装设空气呼吸器，底部装有出料口、液位探头、侧面装设温度计接口。
配制方法有浓配法和稀配法两种。将原料加入所需的溶剂中，一次性配制成规定浓度的溶液，此法叫稀配法；先将原料药加入部分溶剂中配制成浓溶液，经加热、过滤、冷藏、除沉淀后，再稀释成所需溶液浓度的过程叫浓配法，又叫热处理冷藏法。稀配法采用稀配罐，浓配法采用浓配罐。上面工艺是采用浓配法，另外，海王也有一个是稀配车间，这里尚未画出，两者主要的区别在于：浓配的少了里面的配药罐进行配药，直接一次性的配完后就将药液送入罐封车间进行罐封。6、灌封
安瓿灌封机是注射剂生产所用的关键设备，根据每次灌封的安瓿数可分为双针灌封机、四针灌封机、六针灌封机，海王采用的是六针灌封机，罐封分为三个罐封间，拉丝安瓿灌封机根据每次灌装液体体积的数量可分为1～2、5～10等几种机型。海王的罐封车间也是根据灌装液体体积分别为：单机生产线1（1～2）、抗肿瘤药物生产线以及单机生产线2（5～10），拉丝安瓿灌封机的主要部件有送瓶机构、灌装机构、及封口机构。现分别介绍如下：①安瓿送瓶机构
安瓿送瓶机构的主要部件是固定齿板和移动齿板。
其工作过程是：梅花盘由链条带动，每旋转1/3周即可将2支安瓿推至固定齿板上，固定齿板由上下两条组成，每条齿板的上端均设有三角形槽，安瓿与水平线成45°夹角以上下端放置在三角形槽中。移瓶齿板由上下两条齿形板构成，其齿间距与固定齿板相同，其齿形为椭圆形。移瓶齿板通过连杆与偏心轴相连，在偏心轴带动移瓶齿板向上运动的过程中，将安瓿从固定齿板上托起，然后超过固定齿板三角形槽的齿顶，接着偏心轴带动移瓶齿板前移2格，将安瓿重新放入固定齿板中并空程返回。因此，偏心轴转动一周，固定齿板上的安瓿将向前移动2格，随着偏心轴的转动，安瓿将不断前移，并依次通过灌注区和封口区，完成灌封过程。在偏心轴的一个转动周期内，前1/3个周期用来使移瓶齿板完成托瓶、移瓶和放瓶动作，在后2/3个周期内，安瓿在固定齿板上滞留不动，以便完成灌注、充氮和封口等操作。通过瓶斗前的舌板，在移动齿板推动的惯性力作用下，安瓿转动40°，并成竖直状态进入瓶斗。②灌装机构
灌装机构主要由凸轮杠杆装置、吸液灌液装置和缺瓶止瓶装置组成。
待灌装药液储存于贮液瓶中，当压杆顺时针摆动时，压簧使针筒芯向上运动，针筒的下部产生了真空，药液被吸入针筒。当压杆逆时针摆动而使针筒向下运动时，药液经管路及伸入安瓿内的针头注入安瓿，完成药液灌装操作。
为提高制剂稳定性，常在给安瓿灌装药液后再充入氮气或其他惰性气体。充气针头与灌装药液针头并列安装于同一针头托架上，灌装完药液后立即充入氮气。
当灌装液体的工位缺安瓿瓶时，拉簧将摆杆下拉，并使摆杆触头与行程开关触头接触，行程开关闭合，电磁阀开始动作，把伸入顶杆座的部分拉出，导致顶杆顶不了压杆，从而不能使压杆动作，达到停止灌装的目的。③封口机构
封口机构由压瓶装置、加热装置和拉丝装置组成。压瓶装置主要由压瓶滚轮、拉簧、摆杆、压瓶凸轮和蜗轮蜗杆箱等部件构成。压瓶滚轮的作用是防止拉丝钳拉安瓿颈时发生移动。加热装置的主要部件是燃气喷嘴，所用燃气一般是煤气、氧气和压缩空气组成的混合物，其氧化焰温度可达1400℃左右。
拉丝装置主要由钳座、拉丝钳、气阀和凸轮等部件组成。钳座上设计有导轨。拉丝钳可上下移动。通过凸轮和气阀，可控制进入拉丝钳管路的压缩空气流量，从而可控制钳口的张合。
当灌注了药液的安瓿瓶被移至封口共位时，压瓶凸轮及摆杆连动压瓶滚轮将安瓿压住，由于蜗轮蜗杆箱的转动带动滚轮旋转，使安瓿在固定位置自转，喷嘴喷出的高温火焰对其瓶颈均匀加热直至熔融，此时，拉丝钳沿导轨下移，钳住安瓿头部并上移，把熔融了的瓶口玻璃拉成丝头，使安瓿封口。在拉丝钳上移到一定位置时，钳口再次启闭两次，拉断并甩掉玻璃丝头，完成封口操作。已封口的安瓿由压瓶凸轮和摆杆拉开压瓶滚轮，被移动齿板送出。7、安瓿捡漏灭菌柜
由耐高压合金材料制造、具有夹套的柜式结构，柜内设置有钢轨，可安放载物格车，格车从上到下有若干层由活动铁丝网构成的格架，格架上可防止输液瓶或其他待灭菌的物品。每个卧式热压灭菌柜都配置有搬运车，格车可推至搬运车上送到装卸物品的地点。灭菌柜顶部装有夹套蒸汽压力表和柜内蒸汽压力表指示操作压力大小，其上所安装的温度计可指示柜内操作温度。灭菌柜上部安装有安全阀，在其侧壁安装有蒸汽阀门、排气阀以及防水阀等。灭菌柜前后各设置有一扇圆门，打开圆门可将格车推至柜内，或从柜内推出至搬运车上。灭菌柜的操作步骤如下：
首先检查压力表、温度计是否灵敏，各种阀门是够正常，排气排水管路是否畅通，如有鼓掌必须及时修理或更换，否则会造成安全事故的发生。
其次将待灭菌物品放置在格车上推至搬运车，并推入灭菌柜内，待安放好格车后关闭柜门，打开蒸汽阀，同时也打开排气阀，预热后，排净空气。当柜下部温度达到℃时，立即关闭排气阀。待柜内温度上升并超过规定温度℃时，调节进气阀，维持柜内的温度在指定的范围。
再次，从全部物品达到规定的温度时开始计时，到达灭菌时间后，关闭进气阀，逐渐打开排气阀，约后柜内表压下降至零，到无余气排出时可稍稍打开柜门，让柜内物品降温后再把柜门全部打开，将格车推至搬运车上运送到卸无品的地点。图8安瓿捡漏灭菌柜结构示意图8、灯检
注射剂的澄明度检查是注射剂的重要控制标准之一，其目的是为了控制注射液中的微粒污染。注射液中的微粒一般有:纤维、玻璃屑、炭黑、橡皮屑、纸屑、细菌、真菌及结晶体等。众所周知，微粒异物对人体可造成严重危害，因此，在注射剂的生产过程中澄明度检查是必须逐支进行的100%检查项目。9、注射剂的外包装简介
灯检、热原、PH等检验合格的安瓿还需要在瓶上印刷药品名称、含量、批号、有效期以及商标等标记。并将印字后的安瓿每10支装入贴有明确标签的纸盒里，海王的外包装主要是先用人工开盒，然后使用印字机进行印字，最后也使用人工进行装盒。最后采用热收缩机进行包扎。
10、洁净区平面布置图
小容量注射剂的洁净区间的洁净级别是一万级，起洁净区间有分为一般药物的洁净区间和肿瘤药物的洁净区间，肿瘤药物的洁净区间在一般药物的基础上多了一次的更鞋以及更衣的过程。图9洁净区车间布置图
1：质量管理员室2：工具间23：单机生产线4：罐封5：配药（4）
6：更鞋7：更衣8：缓冲9：称量10：调碳前室11：调碳12：工具间（4）13：洁具间（4）14：安瓿干燥15：精洗瓶16：称量室17：备料18：调碳19：调碳前室20：工具间（1）21：配药室（1）22：称量室（2）23：称量室（1）24：配药室（2）25：工具间（3）26：配药室（3）27：单机生产线210、员工出入一般区、洁净区操作程序小容量车间区间分布主要是一万级与一般区的分别，以下是员工进出一般区以及洁净区间的操作流程图：图10员工出入一般区、洁净区操作程序2、其它车间的简介在做好小容量车间的生产工艺以及平面布置图的基础上，我花了一天半的时间进行对其他车间的参观。2．1大输液生产洁净区域划分及工艺流程图11大输液生产洁净区域划分及工艺流程同小容量注射液工艺流程相似，大输液生产工艺流程包含了溶液配制和包装图12大输液瓶洗瓶的流程图两条生产线。具体的流程如下图11，罐装以及大输液瓶洗瓶两个流程有所不同。洗瓶的流程如图13，灌装就是将合格药液装入已洗干净了的大输液瓶中。对进行灌装操作的设备要求是，第一计量要准确，第二不能有杂物混入，需加终端过滤器，第三要有惰性气体充填装置。2.2中药制剂丸剂生产洁净区域划分及工艺流程方框图图13丸剂、硬胶囊制剂生产洁净区域划分及工艺流程方框图2.3中药提取生产洁净区域划分和工艺流程：图14中药提取生产洁净区域划分和工艺流程3、对海王生产工艺的存在问题的建议：3.1、灯检的改进海王采用的是传统的澄明度检查人工灯检法，其主要的方法是在黑色背景下，以日光为光源，完全依靠手工及肉眼逐支进行检查。这种方法存在以下的不足：在普通20W的日光灯条件下往往靠经验进行判断，这样经常出现漏检误检情况，提高澄明度检查的准确度存在一定困难，而且耗时耗力。为提高生产效率，我建议采用上海胜华气雾机械有限公司研制生产的TJ-A型自动灯检机，配备有特殊卤素光源，并由光纤传导形成立体光幕，加之辅以低倍放大镜，使异物更易识别并大大提高了检测准确度，降低了劳动强度。采用TJ-A型灯检机具有如下的优势：首先大大降低了劳动强度，提高了检测效率及一次灯检合格率，其次，配备的特殊光学系统导致较高的识别准确度，最后，它还有适用范围广的特点。海王作为一家知名的制药企业，灯检在生产中是一倒非常重要的工序。海王本身资金方面有能力购买，而且未来发展的趋势势必会取代人工灯检，因此我认为海王应该趁早进行这项改革。表1传统澄明度检查方法与TJ-A型灯检机的差异项目传统澄明度检查方法(手工)TJ-A型灯检机劳动强度单班每位灯检工手臂抬举可达几千次自动排列成行自转前进，仅在剔废时用手指点一下检测效率10名灯检工共需70小时光源普通20W日光灯I-2名灯检工;7.5小时;效率提高近10倍特殊的卤素光源，并以光纤传导形成立体光幕异物通过“丁达尔效应”被加强反差，辅以光学放大镜使异物识别更容易使用范围仅依靠肉眼，以经验判断适用范围仅局限于药液中异物检查其他适用于水针、粉针、溶液剂等异物检查，还可检查容器、瓶盖裂纹等废品人工收集;每支药品均被人手触摸废品识别后系统自动筛选及收集;合格品自动收集，整个过程不需触摸3.2、安瓿灌封机使用的燃料改进海王安瓿灌封机使用燃气燃烧火焰封口。燃气燃烧时有时需反复调节火焰,易造成安瓿焦头或结炭,而且燃气燃烧时还会产生微粒、散发异味,安全性也很差。近年,经查文献得知：采用氢氧发生器替代燃气和氧气,基本能克服上述现象。但应注意:一台氢氧发生器只能供一台灌封机使用。3.3、人员净化流程改进人是生产环境的主污染源之一,因此,控制进入洁净区的人数,减少生产区人员的运动频率是防止污染的重要措施。人员的净化用室,应包括雨具存放、换鞋、管理、存外衣、更洁净工作服等用房,此外,根据需要设置盥洗室、淋浴室、厕所、休息室等生活用室以及气闸室、空气吹淋室、工作服洗涤、干燥、整理等用室、其生活用室的占有面积一般按洁净压人数、平均2-4m2计算。海王的净化流程缺少盥洗室、淋浴室、厕所、休息室等生活用室以及气闸室、空气吹淋室，增加这些用室将会使得人员带来的污染指数大大减少。v
扩展阅读：山东益康小容量注射车间实习报告
北京化工大学
（生产实习报告）
学院：生命科学与技术学院班级：制药0901姓名：朱龙德学号：201*8201*
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目录
药品简介----------------------------------------3
工艺概述----------------------------------------5
物料衡算----------------------------------------7
人员安排----------------------------------------8
操作规程----------------------------------------9
车间设计图-------------------------------------12
实习心得---------------------------------------12
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一、药品简介：
【通用名称】利巴韦林注射液【英文名称】RibavirinInjection【成份】本品主要成份为：利巴韦林【性状】本品为无色的澄明液体。【作用类别】
【药理毒理】1.药理广谱抗病毒药。体外具有抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、甲肝病毒、腺病毒等多种病毒生长的作用，其机制不全清楚。本品并不改变病毒吸附、侵入和脱壳，也不诱导干扰素的产生。药物进入被病毒感染的细胞后迅速磷酸化，其产物作为病毒合成酶的竞争性抑制剂，抑制肌苷单磷酸脱氢酶、流感病毒RNA多聚酶和mRNA鸟苷转移酶，从而引起细胞内鸟苷三磷酸的减少，损害病毒RNA和蛋白合成，使病毒的复制与传播受抑。对呼吸道合胞病毒也可能具免疫作用及中和抗体作用。2.毒理动物实验发现本品可诱发乳房、胰腺、垂体和肾上腺良性肿瘤，但对人体的致癌性并未肯定。药物对仓鼠等动物可引起头颅、腭、眼、颌、骨骼和胃肠道的畸形，子代成活减少，但灵长类动物实验并未发现药物对胎仔的影响。给予小鼠、大鼠和猴口服利巴韦林，剂量分别为30、36和120mg/kg或持续4周以上（相当于人用剂量：给予体重为5kg的儿童4.8、12.3和111.4mg/kg，或者体重为60kg成人2.5、5.1和40mg/kg），出现心脏损伤。【药代动力学】静脉滴注本品0.8g，5分钟后血浆浓度为17.8±5.5μM，30分钟后血浆浓度为42.3±10.4μM。进入体内迅速分布到身体各部分，并可通过血-脑脊液屏障。药物在呼吸道分泌物中的浓度大多高于血药浓度。药物能进入红细胞内，且蓄积量大。长期用药后脑脊液内药物浓度可达同时期血药浓度的67%。本品可透过胎盘，也能进入乳汁。与血浆蛋白几乎不结合。在肝内代谢。血消除半衰期（t1/2β）约为0.5～2小时。主要经肾排泄，48小时内从尿液中可检出16.7%±10.3%的药物以原形排出，6.2%±1.7%的药物以代谢物排泄。药物在红细胞内可蓄积数周。
【适应症】抗病毒药。用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎与支气管炎。【用法和用量】用氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释成每1ml含1mg的溶液后静脉缓慢滴注。成人一次0.5g，一日2次，小儿按体重一日10～15mg/kg，分2次给药。每次滴注20分钟以上，疗程3～7日。
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【不良反应】常见的不良反应有贫血、乏力等，停药后即消失。较少见的不良反应有疲倦、头痛、失眠、食欲减退、恶心、呕吐等，并可致红细胞、白细胞及血红蛋白下降。
【禁忌】对本品过敏者、孕妇禁用。
【注意事项】1．有严重贫血、肝功能异常者慎用。2.对诊断的干扰：口服本品后引起血胆红素增高者可高达25%。大剂量可引起血红蛋白下降。3.尽早用药。呼吸道合胞病毒性肺炎病初3日内给药一般有效。本品不宜用于未经实验室确诊为呼吸道合胞病毒感染的患者。4.长期或大剂量服用对肝功能、血象有不良反应。【孕妇及哺乳期妇女用药】1.本品有较强的致畸作用，家兔日剂量1mg/kg即引起胚胎损害，故禁用于孕妇和有可能怀孕的妇女（本品在体内消除很慢，停药后4周尚不能完全自体内清除）。2.少量药物由乳汁排泄，且对母子二代动物均具毒性，因此哺乳期妇女在用药期间需暂停哺乳，乳汁也应丢弃。由于哺乳期妇女呼吸道合胞病毒感染具自限性，故本品不用于此种病例。【老年患者用药】老年人不推荐应用。
【药物相互作用】本品与齐多夫定同用时有拮抗作用，因本品可抑制齐多夫定转变成活性型的磷酸齐多夫定。
【药物过量】大剂量应用可致心脏损害，对有呼吸道疾患者（慢性阻塞性肺病或哮喘者）可致呼吸困难、胸痛等。【贮藏】密闭保存。
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二、工艺概述
1、制备工艺方案分析
注射剂又称针剂，系将药物制成供注入体内的无菌制剂。注射剂按分散系统可分为四类，即溶液型注射剂、悬型注射剂、乳剂型注射剂、注射用无菌粉末（无菌分装及冷冻干燥。根据医疗上的需要，注射剂的给药途径可分为静脉注射、脊椎腔注射、肌肉注射、皮下注射和皮内注射五种。由于注射剂直接注入人体内部，故吸收快，作用迅速，为保证用药的安全性和有效性，必须对成品生产和成品质量进行严格控制。注射剂的工艺流程：
以溶液型注射剂制备过程为例，其工艺流程如下，
注射剂的质量要求：
一个合格的注射剂必须是澄明度合格、无菌、无热原、安全性合格（无毒性、溶血性和刺激性）、在贮存期内稳定有效，pH值、渗透压（大容量注射剂）和药物含量应符合要求。注射液的pH值应接近体液，一般控制在4～9范围内，特殊情况下可以适当放宽，如磺胺嘧啶钠注射液的pH值为9.5～11.0，葡萄糖注射液的pH值为3.2～5.5，葡萄糖氯化钠注射液的pH值为3.5～5.5，注射用奥美拉唑的碱度范围为pH9.0～11.5。具体注射剂品种的pH值的确定主要依据以下三个方面，首先是满足临床需要，其次是满足制剂制备、贮藏和使用时的稳定性，最后要满足人体生理可承受性。凡大量静脉注射或滴注的输液，应调节其渗透压与血浆渗透压相等或接近。凡在水溶液中不稳定的药物常制成注射用灭菌粉末即无菌冻干粉针或无菌粉末分装粉针，以保证注射剂在贮存期内稳定、安全、有效。
为了达到上述质量要求，在注射剂制备过程中，除了生产操作区符合GMP要求、操作者严格遵守GMP规程外，药物、附加剂及溶剂等均需符合注射用质量标准，
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其处方必须采用法定处方，其制备方法必须严格遵守拟定的产品生产工艺规程，不得随意更改。
2、制备路线确定
（1）原辅料质检与投料计算（2）空安瓿的处理（3）注射液的配制（4）灌封与熔封（5）灭菌与检漏
3．利巴韦林注射液生产工艺流程图
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三、物料衡算
由年产量：1亿支生产天数：250天/年每支含利巴韦林含量：100mg得：
每天生产利巴韦林注射液支数为：
P=1×108÷250=4×105(支/天)则每小时需生产利巴韦林注射液支数为：
P1=4×105/8=1.25×104(支/小时)
由此可计算出
每天所需利巴韦林的实际质量为（设收率为95%）：
M=4×105×100mg/95%=42.1kg
注射用水：2ml*400000=800L
自来水用量：800L*10=8t（每10t自来水可提出1t注射用水）
安瓿瓶用量：按照使用效率90%计算（清洗和灌封过程中破损量较大）每天40000/0.9=44444只，约合44444/800=55.6箱
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四、人员安排
车间名称粗细车间精洗车间灌封车间灯检室人员设置2*32*32*2*3+110*2共计661320备注一名组长一名组长一名组长裸眼视力5.0，女性包装车间3*5+217一名组长，3名分组长灭菌室外包车间420+4+1425男性一名组长2名搬运工（男性）办公室仓库修理室242
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242无男性技工，男性
注：如有特殊情况，如某独立车间停产，可安排该车间人员参与其他车间工作。保证人员正常工作。
五、操作规程
小容量注射剂车间洁净区操作规程及岗位说明
（精洗车间）
一、工作内容：
1、按时将已精洗的安瓿瓶正确放置在洗瓶机传送装置上，整理每个安瓿瓶，
保证其在洗瓶机上正常运行。（安瓿瓶保持直立，排列整齐，并检出其中破损或畸形的安瓿瓶）
2、检查洗瓶机的使用情况，包括：机器的轴杆是否运转正常；洗瓶所用的针
头和夹子是否工作正常；定时清理洗瓶机水槽内破坏的安瓿瓶。3、检查仪器仪表的参数是否正常。
参数如下：洗瓶机：主机频率：60Hz网带频率：15.0Hz水：PV=31.7℃SV=20.0℃
压缩空气表3.0MPa新鲜水表压2.5MPa4、清理操作车间，保持车间整洁、洁净。
二、注意事项：
1、如果两泵压力不足，须立即停止机器，调整仪表至指定示数后，再开机运
行。
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2、按照GMP规定，不可用手直接接触安瓿瓶口及洗瓶机内部构造。3、洗瓶机夹子松动后，应立即停止机器，加紧皮套后再次运行机器。4、抽取经粗洗的安瓿瓶时，按照由下至上的顺序，防止安瓿瓶破损。5、车间内两侧的两个门不可同时开放。
小容量注射剂车间包装车间操作规程及岗位说明
一、工作内容：
1、小心搬运灌封完毕的安瓿瓶，调节印字机器的字幕显示，对应正确的字体字
号。
2、检查自动装盒机、薄膜捆包机等机器的使用情况，若出现问题，立刻停止机
器，并通知上下游机器。修理完毕后，继续开机工作。
3、将包装好的药品进行药品批号上传，并进行数量检测，编号比对，贴标签等
工作。
4、整理产品外包装盒的标签，按照正确方向将标签贴于外包装纸盒两侧。注意
不同成产线生产的药品不可混装。
5、及时将货物沿物流通道运送至仓库，入库登记。
二、注意事项：
1、由于是流水作业，每一个环节的操作人员必须严格遵守操作规程，如出现问
题，立刻通知上游下游工序的人员，保证流水线正常工作。
2、每次包装不同药品时，必须将其说明书、标签、编号等材料分类摆放，防止
混淆。
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3、每一批次的药品包装完毕后，由每条成产线的组长签字确认无误后，方可运
送至仓库。
4、不同药品应分类分机器进行包装，不可混用。
小容量注射剂车间操作规程及岗位说明
（灯检室）
一、工作内容
1、通过灯检手段，检出不合格的药品。（注射剂安瓿瓶）
二、操作要求：
1、灯检员的目力应在0.9以上无色盲，每年检查视力一次。操作间应保持暗室与安静。
2、检查核对上工序叫来半成品的品名，规格，批号与生产通知单安排的样品是否相符。
3、每盘半成品灯检前，应先检出漏塞等废品，不得有上述不合格品漏检到下工序。
4、灯检时将半成品放在检查灯前上下翻动，逐步检视、提出药液内有异物、封口处碳化等不合格品，要分类放置和统计，一边发现生产中可能存在的问题。5、要集中精力，认真操作，严格掌握标准，每检查一盘合格品，应放入注明灯检者代号及品名、批号、规格的传票。
6、澄明度不合格品应及时回收，药业交配料间重新消毒过滤，每批产品完工后，
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要进行清场，防止混批混药。
7、必须穿戴整齐本岗位规定的工作服装，才能进入生产区，不得穿离外出。8、及时认真的填写操作记录，要求自己清晰，不得撕毁或任意涂改。
六车间设计图
(附图一)
七实习心得
本次山东益康基团实习，受益匪浅。首先，学到了很多课本上学不到的知识，
把课本上学到的理论知识与实际生产相结合，加深了理解。其次，提高了动手能力，自己动手参与生产，更好的了解生产工艺。
生产实习设计是药物制剂专业教学中综合性和实践性最强的教学环节，是理论联系实际的桥梁，是使我们体察工程实际问题复杂性的初次尝试.通过本次设计，我基本能综合运用所学的基本知识，查阅了大量书籍，期刊，网页等资料并综合了化工原理，药剂学，英语等方面的知识，进行融会贯通的独立思考，在规定的时间内完成指定的设计任务，从而得到设计的初步训练。然而不可否认也存在一些不足，如原始数据收集不足，设备选型及计算上的失误。且大部分只是理论上的东西，与实际估计有不少的出入。
通过本次设计，使我了解工程设计的基本内容，树立了正确的设计思想，具有运用标准，规范，手册和查阅有关技术资料的能力，使我懂得既要重视基本概
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念和基本理论，又要重视用基本概念和基本理论分析和解决实际问题，同时，也要具有基本的设计计算能力。
这次设计中虽有这样那样的失误，不过对我来说还是有很大意义及作用，不仅使学过的知识更加巩固，还获得了新的知识，认识到了不足，对以后学习和工作都有不少的益处。更重要的是培养了我们的团队合作精神，培养了个人的合作和协调能力。
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