复旦大学研究生创新基金资助项目总结报告

复旦大学研究生创新基金资助项目总结报告

研究生创新基金资助项目总结报告

项目类别：□优秀博士学位论文培育□创业种子

项目名称Connexin43基因缺陷与先天性心脏畸形关系的研究承担人姓名所在院系填表日期

复旦大学研究生院

一、基本情况姓名专业电话（家）02449学号层次院系复旦大学附属儿科医院博士研究生导师电话（办）1339题目电子信箱Nix@yahoo.com.cnConnexin43基因缺陷与先天性心脏畸形关系的研究15000起止时间获得资助金额（元）二、经费决算报告序号1234567891011支出科目实验材料费实验材料费资料费实验材料费实验材料费实验材料费资料费金额（元）序号3000.002190.00128.00886.507499.001059.00223.0012131415161718192021合计（元）支出科目14985.5金额（元）剩余（元）14.50注：支出科目按资料费、调研差旅费、实验材料费、版面费、生活补贴费顺序填写。三、总结报告

主要内容提示：预订计划执行情况；研究成果以及研究方法有何特色、有何突破、有何应用价值；研究成果主要内容和主要观点；有何不足、有何问题尚需深入研究；获得资助后发表的论文、专利、专著等。先天性心脏病是小儿时期最常见的心血管疾病,Cx43基因目前已成为先心病发病的重要侯选基因。本研究通过Cx43基因敲除（Cx43KO）小鼠，观察其胚胎期的心脏发育及其可能的病理机制。同时，对汉族先心病患者进行一个大样本的Cx43基因突变检测的研究，较全面地观察Cx43基因突变是否与先心病发病相关，并检测先心病患者心肌Cx43基因的表达，为阐述先心病的病理机制提供有价值的资料。研究发现Cx43KO小鼠存在以右室流出道狭窄梗阻为主的心脏畸形和Cx40、Cx45基因表达异常，表明Cx43基因与心脏发育密切相关，提示其在心脏发育过程中存在精细的调节机制。首次报道Cx43KO小鼠心脏发育过程中Cx40和Cx45的时空表达较正常明显下降，为研究Cx43KO小鼠心脏畸形的可能机制提供了新的线索。首次对先心病患者Cx43基因全编码区进行突变检测，结果发现，就人类而言，大多数先心病患者中可能不存在规律性的Cx43基因突变，提示Cx43基因突变引起先心病并不多见，Cx43基因可能是心脏发育中的重要环节之一。同时发现TOF患者心肌Cx43表达异常，可能是其胚胎Cx43时空表达紊乱所致，目前国内未见相关报道。TOF心肌Cx43基因的异常表达提示其功能缺陷对先心病发病所起的作用。人类心脏的发育是一个多基因、多信号和多环节参与的复杂过程，Cx43基因异常可能导致这一过程出现紊乱，同时引起相关心脏发育因子的异常，从而导致先心病的发生。因此揭示Cx43与其它相关基因在心脏发育中相互作用及调控机制需要更深入的研究。Cx43基因在人类心脏发育过程中的作用受到一系列相关基因及修饰因子的调控，Cx43基因DNA本身单纯的缺陷直接导致心脏畸形可能并不多见，从表观遗传学的角度研究Cx43基因功能缺陷与人类先心病的关系将是今后的重要方向。拟投稿的论文如下：1Connexin43MutationinPatientswithCongenitalHeartDiseaseAmericanJournalofHumanGenetics2Cx43基因在法洛四联症心肌中的突变及表达研究中华儿科杂志3Cx40、Cx45在Cx43基因敲除小鼠胚胎心脏的时空表达研究中国实验动物学报研究生签字：年月日四、导师和院系意见导师意见导师签字：年月日院系意见院系负责人签字：年月日五、复创公司和研究生院意见

复创公司意见复创公司负责人签字：年月日研究生院意见研究生院培养办公室负责人签字：年月日

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研究生创新基金资助项目总结报告

项目类别：□优秀博士论文培育□优秀硕士论文培育项目名称承担人姓名所在院系填表日期

复旦大学研究生院一、基本情况姓名专业学号层次院系导师联系电话题目电子信箱获得资助金额（元）二、经费决算报告序号1234567891011起止时间支出科目金额（元）序号12131415161718192021合计（元）支出科目金额（元）剩余（元）注：支出科目按资料费、调研差旅费、实验材料费、版面费等顺序填写。三、总结报告

主要内容提示：1.预订计划执行情况；2.研究成果以及研究方法有何特色、有何突破、有何应用价值；3.研究成果主要内容和主要观点；4.有何不足、有何问题；5.获得资助后发表的论文、专利、专著以及获得的奖励、申请的课题等；6.资助后的心得体会。

研究生签字：年月日

四、导师和院系意见导师意见导师签字：年月日院系意见院系负责人签字：年月日五、研究生院意见研究生院意见研究生院负责人签字：年月日

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