阿司匹林与心脑血管疾病的预防 (带英文的)

阿司匹林与心脑血管疾病的预防 (带英文的)

阿司匹林与心脑血管疾病的防治

第三军医大学学员旅十六队孟令鑫

（摘要）目的:研究探讨阿司匹林与心脑血管疾病的防治。方法:通过查阅大量相关文献进行科学探讨与总结。结论:阿司匹林属于环氧化酶抑制剂类药物，它通过抑制血小板环氧化酶（PG合成酶），使血小板内的环氧化分子活性中心的丝氨酸乙酰化，阻止TXA2的生成等作用机制达到抗血小板聚集作用。从而实现减少或避免心脑血管事件发生的预防及治疗的目的。阿司匹林对于心脑血管疾病的防治有很好的疗效。但是对应于它可引起的种种不良反应以及抵抗现象应该引起医师的广泛关注，在使用时应充分衡量应用阿司匹林的获益与风险。

（关键词）阿司匹林心脑血管疾病作用机制应用不良反应抵抗现象随着当今社会的发展，心脑血管疾病急剧增长，已经成为威胁人类身体健康的重要杀手。据调查，我国每年约有250万人死于心脑血管疾病，占据我国人群死亡因素的首位。研究表明,自发性血小板集聚是导致心脑血管疾病血栓形成的重要原因。而作为环氧化酶的抑制剂的阿司匹林则具有强烈的抗血小板作用。目前临床上阿司匹林已成为国内外相关指南推荐的惟一心血管疾病一级预防用药。

Withthedevelopmentofoursociety,arapidlyincreasingnumberofpeoplehavetheheart-cerebrovasculardisease,whichhasbecomeamainthreattohumanbeings’health.Accordingtotheinvestigation,about2.50millionpeopledieofheart-cerebrovasculardiseaseinourcountryeachyear,whichhavecomefirstamongthefactorsleadingtothedeathofpeopleinourcountry.Theresearchshowsthatspontaneousplateletaggregationismostimportantreasoncausingtheheart-cerebrovascularthrombosis.AsthecyclooxygenaseCOX,Aspirinhasthemightinessanti-bloodplateletsaffect.Atpresent,Aspirinhasalreadybeentheonlyclinicalmedicineforthepreventionofheart-cerebrovasculardisease,recommendbytherelatedmanualathomeandabroad。1.什么是心脑血管疾病

心脑血管疾病可分为心血管疾病和脑血管疾病两大类。心血管疾病，以冠心病为主，负责心肌血供的冠状动脉发生粥样硬化，导致动脉变窄，心肌供血不足。主要表现为心绞痛、心肌梗死、心肌硬化、心原性猝死等。脑血管疾病，主要是指脑血管破裂出血或形成血栓引起的脑部出血（损伤）为主要临床表现的一类疾病。

1.心脑血管疾病的发病因素2.1摄入脂肪过高

摄入脂肪量过高,导致过多的饱和脂肪进入人体的血液,引发胆固醇增高,三

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酰三脂增高,低密度脂蛋白增高的三高现象。

血管壁不是光滑的,过量的油脂粘附到血管壁上,而血小板有自主修复血管壁的功能,从而造成血小板的大量凝集,导致血管壁越来越厚,血管变得越来越狭窄,血液流动越来越慢,造成供血不足。人体具有一定的自我调节能力,为了供应肌体所需的血液,机体就会代偿性的以升高血压来进行弥补。长此以往，就会引起心肌劳损、严重时导致心力衰竭。由于血管壁上堆积了大量的脂肪、血小板等杂质,血管壁细胞不能接触到新鲜的血液,接收的营养过少,就会出现“血管壁粥样硬化”，使血管负压能力减弱,会有出血现象。2.2自由基的产生

自由基的产生是心脑血管疾病发生的又一因素。

人体吸收的氧气有一部分会转化成极具破坏力的“自由基”，它是氧化能力极强的化学基团，可以使细胞和组织不断被氧化而遭到破坏,导致多种疾病的发生。人体中血管内膜是最易受到自由基攻击而损伤的。当血管细胞受损后,血液中的修复因子就要修复损伤处,由于血脂沉积物过多,修复因子不能到达损伤细胞而逐渐沉积,血液中的垃圾物质逐渐形成血栓阻塞血管。2.阿司匹林在预防及治疗心脑血管疾病中的作用机理

血小板内含有磷酸花生四烯酸，它受到血小板聚集诱发剂磷酸酶等的激活游离出花生四烯酸，游离出的花生四烯酸在非选择性环氧化酶（Cox）（血小板的环氧化酶（PG合成酶）等）作用下生成前列腺素内过氧化物，进而转化为血栓素A2（TXA2），由于TXA2的不稳定性，它会很快转化为稳定的血栓素B2（TXB2）。TXA2是一种前列腺素，作为一种钙离子的载体，它能将细胞内贮库中的钙离子转移到胞浆中，促发血小板收缩蛋白的收缩，使内源性二磷酸腺苷（ADP）、胶原、凝血酶、5-羟色胺等释放出来，所以TXA2具有十分显著的血小板聚集功能。

阿司匹林属于环氧化酶抑制剂类药物，它通过抑制血小板环氧化酶（PG合成酶），使血小板内的环氧化分子活性中心的丝氨酸乙酰化，阻止TXA2的生成，同时还使血小板膜蛋白乙酰化，抑制血小板的释放反应,如肾上腺素、胶原、凝血酶等引起的释放;抑制内源性二磷酸腺苷、5-羟色胺等的释放,并抑制血小板膜酶，达到抗血小板聚集作用。从而实现减少或避免心脑血管事件发生的预防及治疗目的。

使用大剂量的阿司匹林时使前列环素和TXA2的生成均减少,具有非选择性;而小剂量使用时阿司匹林除抑制血小板环氧化酶（PG合成酶）外,还选择性抑制99%的血栓素合成酶,使TXA2的生成明显减少。除此之外，也存在其他的机制,例如阿司匹林增强白细胞对激活血小板的抑制作用,后者与白细胞介导的NO/CGMP依赖机制有关。

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4.阿司匹林在心脑血管疾病防治中的应用4.1在高血压病防治中的应用

高血压是世界上一种较为常见的多发疾病，在我国尤为高发。201*年全国居民营养与健康状况调查显示，我国成人高血压患病率为18.8%，全国高血压病患病人数约为1.6亿。为了降低出血风险,高血压患者服用阿司匹林前的血压控制尤为重要。阿司匹林获益主要来自血压控制良好的人（收缩压刺激作用。由于胃肠黏膜存在环氧合酶(COX)-1,能催化前列腺素形成,前列腺素对胃肠黏膜有保护作用,而阿司匹林抑制COX-1的活性,干扰前列腺素的合成,刺激胃肠道黏膜。常用的防护方法包括使用胃黏膜保护剂、质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂等。服用时最好选择在在饭后015h后并使用不良反应小的产品。5.1.2阿斯匹林诱发哮喘或对阿斯匹林过敏引起的哮喘

有些人在服用阿司匹林数分钟或数小时内发生哮喘，被称为“阿斯匹林哮喘”。临床上分为三类：（1）既往无哮喘，服用后诱发哮喘。称为启动型（2）既往有哮喘，服用后加重。称为哮喘基础型（3）过敏性鼻炎的基础上发生阿斯匹林哮喘，称为鼻炎基础型。第三类最为严重，这类患者不能口服阿斯匹林。这些患者可以服用氯吡格雷75mg/天，以防止发生阿斯匹林哮喘。5.1.3增加出血的风险

任何有降低凝血作用的药物均有增加出血的风险。5.2阿司匹林的抵抗现象5.2.1定义

疼痛及发热患者口服阿司匹林后,可使出血时间(bleedingtime,BT)延长,但也发现部分人BT并不延长,当时把服阿司匹林后BT不延长的这种现象命名为阿斯匹林抵抗现象。Patrono在Chest杂志上给阿司匹林抵抗现象所下的定义有三方面的含义:①应用阿司匹林作为心脑血管疾病的二级预防,阿司匹林未完全预防栓塞及其他缺血事件的发生;②服用阿司匹林的患者体外试验中血小板集聚率功能未受到抑制;③BT未延长。5.2.2阿司匹林“抵抗”的可能机制

1）非动脉粥样硬化栓子性血管事件:①从心脏泵出的血栓(红、白血栓,赘生物,肿瘤及假体等);②动脉炎

2）血小板通过其他途径活化:①Carson等学者提出阿司匹林抵抗的可能机制之一是花生四烯酸脂氧化酶代谢途径的作用,阿司匹林不能阻断这一途径②通过阿司匹林无法阻断的途径合成血栓烷(例如单核细胞、巨噬细胞及血管内皮细胞均可合成COX-2)③各种原因引起骨髓合成的血小板数量增加,导致新进入血流的未与阿司匹林结合的血小板数量增加

5.2.3对于阿司匹林“抵抗”现象,应采取的处理策略

1)明确适应症2)规范阿司匹林的应用3)提高长期治疗的依从性4)尽量避免阿司匹林和其他非类固醇类抗炎药合用5)在阿司匹林治疗基础上加用其他抗血小板药物6)注意不良反应7)利用血小板TXA2受体拮抗剂治疗

综上所述,低剂量的阿司匹林越来越多地应用于心脑血管疾病的防治中,但是,阿司匹林引起的不良反应及抵抗现象风险应引起临床医生的广泛关注,应充分衡

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量应用阿司匹林的获益与风险。

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扩展阅读：阿司匹林在心脑血管疾病的一级和二级预防

您应该使用阿司匹林吗？心血管疾病一级预防中国专家共识（六）

阿司匹林在心脑血管疾病的一级和二级预防中，都起着很重要的作用。但阿司匹林在心血管疾病一级预防中的地位目前存在争议。那么具体到我们每个人应不应该应用阿司匹林预防血管疾病呢？这也是不少患者经常咨询的一个问题。首先“中国专家共识”指出：所有患者使用阿司匹林前均应仔细权衡获益出血风险比。强调只在10年冠心病风险≥10%并且没有禁忌证的人群才考虑选用阿司匹林。具体建议服用阿司匹林75～100mg/天作为以下人群的心血管疾病一级预防措施:(1)糖尿病患者40岁以上，或30岁以上伴有1项其他心血管病危险因素，如早发心血管病家族史、高血压、吸烟、血脂异常或白蛋白尿。

(2)高血压且血压控制到150/90mmHg以下，同时有下列情况之一者:①年龄>50岁；②有靶器官损害；③糖尿病。(3)未来10年心脑血管事件危险>10％的患者。（有关风险测定在下面附表列出。）(4)合并下述3项及以上危险因素的患者:

①血脂异常；②吸烟；③肥胖；④>50岁；⑤早发心血管病家族史。30岁以下人群缺乏用阿司匹林进行一级预防的证据，故不推荐使用。

80岁以上老人获益增加，但胃肠道出血风险也明显增高，应仔细权衡获益一风险比并与患者充分沟通后决定是否使用阿司匹林。

胃肠道出血高危患者服用阿司匹林，建议联合应用质子泵抑制剂（奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑和雷贝拉唑等），或H2受体拮抗剂（常用的西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等）。溃疡病活动期或幽门螺杆菌阳性者，治愈溃疡病且根除幽门螺杆菌后应用阿司匹林。

对阿司匹林过敏且不能耐受或有禁忌证者(除外胃肠道疾病)，如有应用阿司匹林进行心血管病一级预防的指征，建议氯吡格雷75mg/天口服替代。附件：涉及到危险度评估的因素有：年龄、血压、血脂、吸烟、糖尿病、体重指数【有关体重指数我曾在前面博文中说明过：计算公式：体重指数=体重（公斤）/身高的平方（米）】，您可以自己计算一下，将每项得分相加，总分在第三步表中查对，看看自己10年危险是多少。

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