“想要了解我，可以先读《生死疲劳》，这本书比较全面地代表了我写作的风格，以及我在小说艺术上所做的探索。”
——莫言
西门闹是旧时代的大地主，有三个老婆。正妻白氏，二姨太太迎春，三姨太太吴秋香。正妻白氏对他不离不弃忠心耿耿，可惜不能生育。在1950年土地改革中，西门闹作为地主被枪毙，留下了迎春与西门闹的遗腹子西门金龙，遗腹女西门宝凤。家里长工蓝脸成为了西门金龙和西门宝凤的养父。
西门闹是带着怨恨死的。他认为自己并不是恶人，身为地主但是踏实肯干，对身边的人充满恩情：灾荒的时候免除雇佣农民的赋税，路边捡来弃婴抚养成人，成为自己家中的长工，因脸上有大块蓝色的胎记，起名为蓝脸。西门闹死后来到阎王殿，阎王让他经历六世轮回，以忘记仇恨。因此西门闹分别经历了驴、牛、猪、狗、猴，最后再成为人。
在1950年-1958年间，西门闹成为了一只驴，降生在自家的驴窝里。二姨太太迎春改嫁给了西门闹家里的长工蓝脸，生有儿子蓝解放。三姨太太吴秋香改嫁给了黄瞳，生有一对双胞胎姐妹黄互助和黄合作。西门闹这只驴特别聪明，很有灵性，被县长看中，成为了县长的专属坐骑，驮着县长行在地头山间。但不小心摔断了右前蹄，回到蓝脸家中。在人民公社运动中，所有人都加入了人民公社，唯独蓝脸不肯加入，坚持单干。这只可怜的驴死在了人民公社和单干户的打斗中。
很快西门闹又转世投胎为一只牛，被蓝脸从集市上买回家里。蓝解放追随父亲蓝脸一起单干，原因仅仅是好玩儿。西门金龙作为西门屯大队革命委员会主任，为了劝说其养父蓝脸入社，不惜以红色油漆泼蓝脸，又给蓝脸挂上“又臭又硬的单干户”的牌子游街示众，均以失败告终。蓝解放熬不下去了，被孤立的感觉并不好受。为了合群，能够和大家一起参与演出等各类集体活动，蓝解放选择了入社，仅剩蓝脸一人坚持单干。蓝脸的牛被强制牵入公社，西门金龙始终牵不动这只有意识的牛，这只坚定地与蓝脸站在一起的牛。西门金龙在狂怒之下将牛烧死，西门牛杀身成仁。
第三次，西门闹是一只猪，降生在自家的猪圈里。是这一窝里第十六只出生的猪崽，名为猪十六。蓝解放爱上了黄互助，可黄互助欣赏的是西门金龙。黄互助如愿以偿嫁给了西门金龙，对黄合作没有感情的蓝解放，不得已而娶了黄合作。屯里成立了养猪场，猪十六作为种猪，打败了和另一只种猪刁小三，赢得了整个养猪场母猪的交配权。毛泽东死后，经历了传染病和寒冬的养猪场也经营不下去了，猪十六和刁小三一同逃出猪圈，逃向野外，在沙洲称王。为了救下一个落水的孩子，猪十六溺水而亡。
当西门闹成为西门狗的时候，天天护送着蓝解放的儿子蓝开放上学。蓝解放当上了副县长，黄合作在街边做着卖早餐的生意。蓝解放爱上了小他二十岁的新华书店售货员庞春苗，便提出和黄合作离婚。不仅黄合作说想要离婚除非她死了，蓝解放更是遭到家族中所有人埋怨和反对。因私会庞春苗，在台风灾害中不作为，蓝解放被革职，两人一同私奔去了西安，留下黄合作一人在家中终老。西门金龙溺爱他的养子西门欢，以至于西门欢从小不思进取，油嘴滑舌，擅长骗人。西门金龙和常天红有私生子庞凤凰，骚里骚气，是个标准的“小太妹”，常常与西门欢狼狈为奸。蓝解放的儿子蓝开放从小乖巧，考取了警察，任县城车站派出所副所长。待黄合作得癌症去世之后，蓝解放终于将庞春苗娶为继妻，终于得到了家族的谅解。蓝脸了却了在人世间的所有心事，也确凿地知道了这只狗的前生今世，他带着西门狗一同走向了墓地，一同自沉墓圹。
作为猴的西门闹，是庞凤凰的谋生工具。她和西门欢一起，在高密火车站广场上以耍猴卖艺为生。蓝开放不可救药地爱上了庞凤凰，并努力将庞凤凰追到手。当蓝开放带着庞凤凰回家想要结婚时，才从黄互助口中得知，庞凤凰其实是他大伯的亲生女儿，蓝开放和庞凤凰是一个祖母，两人近亲无法结婚。彻底崩溃的蓝开放开枪击毙了猴子，也击毙了自己。
经过半个世纪的轮回，2000年底，庞凤凰和(且认为是)蓝开放的儿子，大头婴儿蓝千岁出生了。在他五周岁的时候，他摆开长篇小说的架势;“我的故事，从1950年1月1日那天讲起……”那天正是西门闹经历了两年多的地狱酷刑，转世为驴的第一天。
阎王希望，从他手上经过的每一个人都“把所有的痛苦烦恼和仇恨忘记”，但西门闹心中的痛苦烦恼和仇恨过于深重，以至于孟婆汤都无法让他忘却。他说：“我要把一切痛苦烦恼和仇恨牢记在心，否则我重返人间就失去了任何意义。”作为西门驴的时候，他天天都在抱怨，为何靠着自己双手踏实劳动的自己会被枪毙，驴的意识和人的意识交互在驴的身体里。作为西门牛的时候，他是最倔强的那一个，死活不肯上鼻环，西门金龙怎么牵他都不肯动，不愿意做一直普通的公牛，直到被烧死。作为西门猪的时候，他一出生就想把自己饿死，以便赶紧回到阎王那里，亲自质问阎王怎么回事。但是很快他开始接受自己猪的身份，当猪大王，做一只优秀独特的猪。作为西门狗的时候，他已经完全接纳了自己，护送主人的儿子上学，还会自嘲“狗改不了吃屎”。最后成为西门猴的时候，“猴”作为一个轮回甚至已经从目录上消失，只有在“结局和开端”中才能寻到猴的踪迹。这只猴子已经没有任何心理活动了，只是庞凤凰卖艺的工具。然后再次投胎为人，蓝千岁。蓝千岁已经彻底放下了执念，将半个世纪以来的恩怨娓娓道来。
这是西门闹六道轮回的故事，他经历了不甘心到接纳自己的过程，这也是阎王希望他明白的，人在世上有再多的怨恨与不甘心，总要也总会在各类经历过后抛弃忘却，坦然接受现实。蓝脸是全中国唯一一个坚持到底的单干户，受过各种挫折和委屈，他坚持下来的唯一理由是：我只想做自己，不愿意被别人牵着鼻子走。蓝解放尽管年轻的时候在入社和单干中摇摆，但日后抛弃黄合作，和庞春苗的结合，也颇有他父亲蓝脸受尽一切、不顾一切的勇气和决心。单干和入社究竟哪个好呢?蓝解放在疯了的状态下被迫娶了他不爱的黄合作，他坚持自己的决心追求自己的幸福，这种违背婚姻和契约的做法，究竟真的一无是处，彻底遭人唾弃吗?成全他人很容易，但正视自己，成全自己却太困难。有太多的事情不能强求，不能如愿，我们能把握的只有自己，能接纳的也只有现实。
这部小说有两条线，一是西门闹在驴、牛、猪、狗、猴和人的六道轮回之间忘却痛苦与执念，宽恕和接纳自己的过程，另一条是蓝脸一家在新中国社会变动的五十年之中的政治和爱情的纠缠，换句话说，便是人与土地的关系。
在西门闹的时代，人与土地的关系是地主单干，随着大地主西门闹的枪毙，乡绅时代结束。
在西门驴和西门牛的时代，集体化的倾向逐渐发展，程度由低及高。作为唯一单干户，蓝脸的日子过得实在不好。合作社社长洪泰岳在人民公社成立前，几乎对着蓝脸吼着骂：“我日你祖宗蓝脸，你是全高密县唯一的单干户，你是个黑典型……”金龙宝凤也曾经劝过蓝脸：“爹啊，咱们还是入了吧。学校里不把我们当人看。”但是蓝脸的倔脾气让所有人都没辙：“我说过了，要想让我入社，除非毛泽东亲自下令。但毛泽东的命令是‘入社自愿，退社自由’，他们凭什么强逼我?他们的官职，难道比毛泽东还大吗?我就是不服这口气，我就要用我的行动，试验一下毛泽东说话算不算数。”
西门猪的时代，文革的闹剧一场一场上演，毛泽东的去世、养猪场的解散暗示着集体制开始分化和动摇。
西门狗和西门猴经历着改革开放的浪潮，个人承包制盛行。
“从西门闹到西门驴，从西门驴到西门牛，从西门牛到西门猪，从西门猪到西门狗，这块犹如大海中孤岛的土地，都与我有千丝万缕的血肉关系。”在人与动物与人的生命轮回之中，也镶嵌着土地的制度中，个体与集体与个体的历史轮回。尽管经历着相同的事件，但动物眼中的世界，和人类眼中的世界完全不同。不同的动物也有着不同的性格特点：驴的野性和活泼，牛的倔强和勤恳，猪的欢脱和聪慧，狗的忠诚与敏锐，猴的滑稽和机警。在作者笔下不仅性格鲜明，其中更是包含着各种诙谐幽默的故事，描绘着沉重的历史，与历史的沉重。
在这两条线之中，作者不断变化着叙述视角。当驴的时候，西门驴在讲故事;当牛的时候，蓝解放是主讲人;当猪的时候，整个故事从西门猪的口中说出;当狗的时候，说故事的人是西门狗;蓝千岁也在这四道中若隐若现，不时插入这自己的说辞。当猴的时候，作者又将蓝解放和蓝千岁请下台，由自己——他们的朋友莫言——接过他们的话茬，在这个堪称漫长的故事上，再续上一个尾巴。“莫言”对于这部小说，实际上有三个身份：书中的人物、叙述者、作者。莫言在文化大革命中是个顽童，后来成为作家，解放之后在西安当导演拍戏，蓝解放和庞春苗私奔的时候，投奔的是正在西安当导演拍戏的莫言。在这位导演的帮助之下，蓝解放才得以在母亲过世前返回家中，和家人和解。这是书中的人物。书中有大量关于这个人物戏谑的评价：
他相貌奇丑，行为古怪，经常说一些让人摸不着头脑的鬼话，是个千人厌，万人嫌的角色。连他自家的人也认为这孩子是个傻瓜。
这人在高密东北乡实在是劣迹斑斑，人见人厌，但他却以为自己是人见人爱的好孩子呢!
莫言从来就不是一个好农民，他身在农村，却思念城市;他出身卑贱，却渴望富贵;他样貌丑陋，却追求美女;他一知半解，却冒充博士。这样的人竟混成了作家，据说在北京城里天天吃饺子，而我堂堂的西门猪……嗨，世上难以理喻之事多多，多谈无益。
标题沉重，内容纷繁，但并非布道。莫言写的还是“人的命运与人的情感，人的局限与人的宽容，以及人为追求幸福、坚持自己的信念所做的努力与牺牲。”
一切来自土地，都将回归土地。
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