《神医喜来乐》讲述的是乡野土郎中身怀绝世医术，因为给王爷家格格治好了怪病，从此名满京城，也同样惹来了宿敌，开启了别样人生。本来在沧州过着清闲日子的喜来乐，日常的生活就是救一救穷苦百姓，斗一斗地痞恶霸，日子也算是逍遥自在。但后来在机缘巧合下给王爷的得力助手鲁正明治好了病，而被举荐到王爷府给格格治病，结果打破了他的日常生活。
喜来乐心知此去凶险不愿前往，而另一方面王太医却嫉贤妒能从中作梗，让沧州药霸状告喜来乐，下了大狱的喜来乐被囚车拉去京城，最终为了保命也为了救人一命还是治好了格格。从此一笑堂就在京城扎根，药铺越做越大，喜来乐在京城一边与王太医斗法，一边见识着京城的维新变法、西洋医学和外敌入侵。直至维新变法失败，喜来乐一家因为窝藏钦犯鲁正明而全家出逃回到沧州，从此心灰意冷的喜来乐弃医从食，一笑堂改为饭店一笑楼。养虎为患遭到田魁卖友求荣，被抓入京，问罪公堂，爱妻抵命芳魂断，而喜来乐一家被发配到黑龙江，最终阔别数十年再回京城重开一笑堂。
喜来乐虽然剧情是虚构的，却完全不脱离现实，以小写大，通过勾画清末的社会底层百姓来侧面反映这个时代，更难的是不同于先进的许多国产剧胡编乱造，剧里的药方和偏方都是考究过的，当时许多观众看后都记住了牙痛就咬一粒花椒。喜来乐看不得穷人下跪，却也能坑恶霸的钱，阅览众多医书，却也不墨守成规。只要是能治病的不管是大葱大蒜全招呼上，是个君子却也是个好色之徒，他的刻画是成功的因为它实实在在的让我们看到了一个有血有肉的人，心有悬壶济世，却不是单调的伟光。
正如真正的中医，拥有更多的并不应该是故弄玄虚的道理，而应该是真实亲切的医者。
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